Объявление об одобрении FDA
11 марта 2016 г. - Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило применение препарата Ксалкори (кризотиниб) для лечения пациентов с распространенным (метастатическим) немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), в опухолях которых имеются изменения гена ROS-1. Ксалкори - это первое и единственное одобренное FDA средство для лечения пациентов с ROS-1-положительным НМРЛ.
Клиническая картина АФК-1-позитивного НМРЛ
Эпидемиология рака легких (2015, США)
По данным Национального института рака, рак легких является основной причиной смертности от рака в США: по оценкам, было диагностировано 221 200 новых случаев и 158 040 смертей.
Характеристики изменений гена ROS-1
Изменения гена ROS-1, которые связаны с аномальным ростом клеток, выявляются примерно у 1% пациентов с НМРЛ.
Клинические и патологические характеристики ROS-1-позитивного НМРЛ аналогичны таковым при ALK-позитивном НМРЛ, для лечения которого кризотиниб был одобрен в 2011 году.
Комментарий эксперта
Ричард Паздур, доктор медицины, директор отдела гематологии и онкологических препаратов Центра оценки и исследований лекарственных средств FDA, прокомментировал: “Рак легких трудно поддается лечению, отчасти потому, что у пациентов есть различные мутации, некоторые из которых встречаются редко. Более широкое применение препарата Xalkori обеспечит ценный вариант лечения для пациентов с редкой и трудноизлечимой мутацией гена ROS-1, предоставляя медицинским работникам более персонализированный способ воздействия на ROS-1-позитивный НМРЛ ”.
Механизм действия
Ксалкори - это пероральный препарат, который избирательно блокирует активность белка ROS-1 в опухолях с изменениями гена ROS-1. Это ингибирование может предотвратить рост и метастазирование клеток NSCLC.
Клиническое исследование эффективности и безопасности
Дизайн исследования
Многоцентровое исследование, в котором приняли участие 50 пациентов с положительным по ROS-1 метастатическим НМРЛ. Пациенты получали Ксалкори дважды в день, при этом основной конечной точкой эффективности была частота объективного ответа (ООР) (полное или частичное уменьшение опухоли).
Основные результаты эффективности
ОР: у 66% пациентов было достигнуто полное или частичное уменьшение опухоли.
Средняя продолжительность ответа: 18,3 месяца.
Характеристика безопасности
Результаты по безопасности в целом соответствовали тем, которые наблюдались у 1669 ALK-положительных пациентов с метастатическим НМРЛ, получавших Ксалкори.
Побочные реакции
Распространенные побочные эффекты
Нарушения зрения, тошнота, диарея, рвота, отеки, запор, повышение уровня трансаминаз (проблемы с печенью), усталость, снижение аппетита, инфекции верхних дыхательных путей, головокружение и периферическая невропатия (онемение или покалывание в руках/ногах).
Серьезные побочные эффекты
Нарушение функции печени, опасное для жизни или смертельное интерстициальное заболевание легких (воспаление легких), нарушения сердечного ритма и частичная или полная потеря зрения на один или оба глаза.
Рекомендации FDA и статус проверки
Назначение прорывной терапии
Статус приоритетной проверки
Название орфанного лекарственного средства
Эти программы направлены на ускорение разработки и пересмотра лекарств для лечения серьезных или угрожающих жизни состояний, при этом назначение орфанных лекарств предусматривает стимулы (например, налоговые льготы, освобождение от платы за пользование, эксклюзивность на рынке) для разработки лекарств от редких заболеваний.
