Braftovi - это таргетная терапия, предназначенная специально для лечения мутаций в гене BRAF V600E. Он часто используется в комбинации с другими препаратами (такими как цетуксимаб и биметиниб), что дает многим пациентам надежду на новое лечение.
Показания к Брафтови:
1. Меланома
Брафтови в комбинации с биметинибом используется для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутациями BRAF V600E или V600K (FDA признало этот препарат орфанным для этой цели).
2. Колоректальный рак
Braftovi в комбинации с цетуксимабом используется для лечения ранее получавших лечение взрослых пациентов с мутациями BRAF V600E и метастатическим колоректальным раком.
3. Немелкоклеточный рак легких
Брафтови (каннефениб) используется в комбинации с биметинибом для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) у взрослых с мутацией BRAF V600E (FDA признало этот препарат орфанным для этой цели).
Способ применения и дозы Брафтови (каннефениба)
1. Рекомендуемая доза
(1) Доза для взрослых при меланоме
450 мг внутрь один раз в день в комбинации с биметинибом. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
(2) Дозировка для взрослых при колоректальном раке
300 мг внутрь один раз в день в комбинации с цетуксимабом. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
(3) Дозировка для взрослых при немелкоклеточном раке легких
450 мг внутрь один раз в день в комбинации с биметинибом. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
2. Скрининг перед лечением
(1) Перед началом лечения препаратом Braftovi подтвердите наличие мутаций BRAF V600E или V600K с помощью диагностического теста, одобренного FDA, в зависимости от показаний.
(2) Оценить фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) с помощью эхокардиографии или комплексной ангиографии (MUGA).
(3) Следите за функцией печени.
(4) Проведите оценку состояния кожи.
(5) Выявлять и корректировать гипокалиемию или гипомагниемию.
(6) Подтвердить статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
3. Наблюдение за пациентом
(1) Оценивайте ФВЛЖ с помощью эхокардиографии или MUGA через месяц после начала лечения препаратом Брафтови, а затем каждые 2-3 месяца во время лечения.
(2) Во время лечения ежемесячно контролируйте функцию печени и проводите мониторинг по мере необходимости в зависимости от клинического состояния.
(3) Проводите обследование кожи каждые 2 месяца во время лечения, а также в течение 6 месяцев после прекращения комбинированной терапии. Следите за признаками и симптомами впервые выявленных некожных злокачественных новообразований.
(4) Регулярно проходить офтальмологические осмотры и проводить дальнейшие обследования на основании клинических данных в случае возникновения нарушений зрения.
(5) Наблюдать за пациентами с риском развития или с удлиненным (скорректированным) интервалом QT; корректировать гипокалиемию или гипомагниемию во время лечения.
4. Администрирование
(1) Принимайте Брафтови внутрь один раз в день, с пищей или без нее.
(2) Если прием препарата был пропущен более чем на 12 часов, пропустите пропущенный прием и примите следующую дозу в обычное время.
(3) Если после приема препарата возникает рвота, не принимайте пропущенную дозу; примите следующую дозу в обычное время.
Распространенные побочные реакции при приеме Брафтови
1. Распространенные побочные реакции при меланоме
Повышенная утомляемость, тошнота, рвота, боли в животе, артралгии.
2. Распространенные побочные реакции при колоректальном раке
Повышенная утомляемость, тошнота, диарея, угревидный дерматит, боли в животе, снижение аппетита, артралгии, сыпь.
3. Распространенные побочные реакции при немелкоклеточном раке легких
Усталость, тошнота, диарея, скелетно-мышечные боли, рвота, боль в животе, нарушения зрения, запор, одышка, сыпь, кашель.
Меры предосторожности при применении Брафтови
1. Комбинированная терапия
При применении брафтови в комбинации с биметинибом или цетуксимабом следует отдельно учитывать меры предосторожности и противопоказания к применению биметиниба или цетуксимаба.
2. Впервые выявленные злокачественные опухоли
Были сообщения о злокачественных опухолях кожи и других органов. Следите за признаками и симптомами новых случаев злокачественных опухолей других органов. При появлении новых случаев RAS-мутантных злокачественных опухолей других органов необходимо прекратить прием этого препарата.
3. Развитие опухоли при меланоме BRAF дикого типа
Перед началом лечения необходимо подтвердить наличие мутаций BRAF V600E или V600K.
4. Кардиомиопатия
Сообщалось о случаях кардиомиопатии, которая может проявляться симптоматическим или бессимптомным снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Во время лечения пациентов с уже существующими сердечно-сосудистыми факторами риска необходимо тщательное наблюдение. При возникновении дисфункции левого желудочка может потребоваться временное прекращение лечения с последующим снижением дозы препарата брафтови или его отменой.
5. Гепатотоксичность
Сообщалось о случаях нарушения функции печени. Перед началом лечения препаратом брафтови следует проводить функциональные тесты печени и ежемесячно (или чаще, в зависимости от клинической необходимости) после этого. Если во время лечения наблюдаются отклонения от нормы показателей функции печени, может потребоваться временное прекращение лечения, снижение дозы или отмена препарата брафтови.
6. Кровотечение
Сообщалось о случаях кровотечения. В случае возникновения кровотечения может потребоваться временное прекращение лечения с последующим снижением дозы или отменой препарата.
7. Увеит
Сообщалось об увеите (включая ирит и иридоциклит). При каждом посещении наблюдайте за пациентами на предмет визуальных симптомов. При возникновении глазной токсичности может потребоваться временное прекращение лечения, снижение дозы или полное прекращение приема препарата.
8. Удлинение интервала QT
Сообщалось об увеличении интервала QT. Если происходит увеличение интервала QT, возможно, потребуется прервать лечение с последующим снижением дозы или прекращением приема препарата.
9. Заболеваемость и смертность плода/новорожденного
Может нанести вред плоду. Перед началом лечения подтвердите наличие беременности. Избегайте беременности во время лечения.
Особые группы населения, которым рекомендуется использовать Брафтови
1. Беременность и кормление грудью
Может нанести вред плоду. Неизвестно, проникает ли брафтови в грудное молоко человека. Воздействие на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, и грудное молоко также неизвестно. Может снижать мужскую фертильность.
2. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата не установлены.
3. Пациенты пожилого возраста
При применении брафтови в комбинации с биметинибом или цетуксимабом нет общей разницы в безопасности и эффективности у пациентов молодого возраста.
4. Нарушение функции печени
Нарушение функции печени легкой степени тяжести не оказывает существенного влияния на фармакокинетику брафтови, и коррекция дозы не требуется. Исследования у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.
5. Нарушение функции почек
Легкая или умеренная почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на системное воздействие брафтови, и коррекция дозы не требуется. Исследования у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводились.
Лекарственное взаимодействие с препаратом Брафтови
1. Влияние других лекарственных средств на Braftovi
Сильнодействующие ингибиторы CYP3A4: избегайте одновременного применения. Если это невозможно, уменьшите дозу braftovi.
Мощные индукторы CYP3A4: избегайте одновременного применения.
2. Влияние Брафтови на другие лекарственные препараты
Чувствительные субстраты CYP3A4: Избегайте одновременного применения с субстратами CYP3A4 (включая гормональные контрацептивы). Если это невозможно, обратитесь к этикетке продукта, содержащего субстрат CYP3A4.
Переносчики: При одновременном применении с субстратами OATP1B1, OATP1B3 или BCRP может потребоваться коррекция дозы.
3. Препараты, удлиняющие интервал QT
Избегайте одновременного применения с препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT/QTc.
Примечание: Для получения подробной информации, пожалуйста, обратитесь к вкладышу на упаковке оригинального препарата. Следуйте инструкциям вашего врача по применению конкретных лекарств.
Хранение каннефениба (Брафтови)
Храните Каннефениб (Брафтови) при температуре 20-25°C (допустимы колебания температуры в пределах 15-30°C). Храните в оригинальной, плотно закрытой упаковке с осушителем.
