Недавно компания Roche объявила, что Европейская комиссия условно одобрила целевой противоопухолевый препарат "Розлитрек" для лечения детей и взрослых пациентов в возрасте от 12 лет и старше с солидными опухолями, позитивными к слиянию генов нейротрофической тирозинрецепторкиназы (NTRK), особенно с местнораспространенными, метастатическими или хирургически удаляемыми заболеваниями, которые могут привести к тяжелому течению, которые ранее не получали ингибиторы NTRK и у которых нет удовлетворительных вариантов лечения. Кроме того, Европейская комиссия также одобрила применение препарата Розлитрек для лечения взрослых пациентов с ROS1-положительным прогрессирующим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), которые ранее не получали ингибиторы ROS1. В Соединенных Штатах Рослитрек был одобрен для лечения этих двух заболеваний в августе 2019 года.
Недавно компания Roche объявила о том, что Европейская комиссия (ЕК) условно одобрила целевой противоопухолевый препарат Розлитрек (энтректиниб) для лечения детей и взрослых пациентов с солидными опухолями с положительным слиянием генов нейротрофической тирозинрецепторкиназы (NTRK), в частности с местнораспространенными, метастатическими или хирургически удаляемыми заболеваниями, которые могут привести к тяжелое заболевание, которые ранее не получали ингибиторы NTRK и у которых нет удовлетворительных вариантов лечения. Рослитрек - это первая противоопухолевая терапия компании Roche, демонстрирующая стойкий эффект при различных типах опухолей, включая те, которые распространились на головной мозг. В США и ЕС препарату Rozlytrek ранее был присвоен статус прорывной терапии (BTD) и приоритетной терапии (PRIME) для лечения солидных опухолей, положительных по слиянию NTRK, соответственно. Слияния генов NTRK были выявлены при ряде трудноизлечимых типов солидных опухолей, включая рак поджелудочной железы, щитовидной железы, слюнных желез, молочной железы, колоректальный рак и рак легких.
ЕС одобрил Rozlytrek на основании данных многочисленных клинических исследований, включая ключевое исследование II фазы STARTRK-2, исследование I фазы STARTRK-1, исследование I фазы ALKA-372-001 и исследование I/II фазы STARTRK-NG у педиатрических пациентов. Эти исследования демонстрируют, что Рослитрек обеспечивает устойчивый ответ на различные солидные опухоли с положительным слиянием NTRK (включая саркому, немелкоклеточный рак легких, секреторную карциному, подобную раку слюнных желез (MASC), секреторный и несекретирующий рак молочной железы, рак щитовидной железы, колоректальный рак, нейроэндокринные опухоли, рак поджелудочной железы, рак яичников рак, рак эндометрия, холангиокарцинома, рак желудочно-кишечного тракта и нейробластома) и ROS1-положительный НМРЛ. Ниже приведены результаты мета-анализа:
— Лечение солидных опухолей с положительным слиянием NTRK: Общий показатель ответа (ORR, 74 пациента) на лечение методом Розлитрек составил 63,5%, при этом объективный ответ наблюдался при 13 различных типах солидных опухолей. Средняя продолжительность ответа (DoR) составила 12,9 месяцев (диапазон: 9,3– не достигнут).
— Лечение ROS1-позитивного прогрессирующего НМРЛ: Общая частота ответа (ORR; 94 пациента, медиана наблюдения 12 месяцев) на лечение препаратом Розлитрек составила 73,4%, при этом средняя продолжительность лечения составила 16,5 месяцев (диапазон: 14,6-28,6 месяцев). У 161 пациента, наблюдавшегося в течение 6 месяцев, в том числе у 29% с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), ОР составил 67,1%.
— Пациенты с исходными метастазами в ЦНС: у всех пациентов был выявлен ответ на Рослитрек, при этом внутричерепные ОР составили 62,5% и 79,2% в группах пациентов с NTRK и ROS1 соответственно.
— Лечение педиатрических пациентов: Рослитрек уменьшил опухоли у всех детей и подростков со слиянием генов NTRK (n=5) (ORR=100%), у 2 из которых была достигнута полная ремиссия (CR=40%). Объективный ответ наблюдался у 2 пациентов с первичными опухолями высокой степени злокачественности, у 1 из которых была достигнута полная ремиссия.
Препарат хорошо переносится, при этом наиболее распространенными побочными реакциями являются повышенная утомляемость, запор, изменение вкуса (неприятный запах изо рта), отеки, головокружение, диарея, тошнота, неврологические нарушения (сенсорные нарушения), одышка, анемия, увеличение массы тела, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, боль, когнитивные нарушения, рвота, кашель и лихорадка.
Одобрение Rozlytrek демонстрирует ценность сочетания геномного тестирования с точной медициной для предоставления персонализированных вариантов лечения пациентам с редкими и трудноизлечимыми видами рака. Основываясь на результатах геномного тестирования, Rozlytrek обеспечит эффективную терапию первой линии для пациентов со слиянием генов NTRK или ROS1 при многих видах рака, в том числе с метастазами в головной мозг.
Примечательно, что Рослитрек является третьим одобренным противоопухолевым препаратом, "не зависящим от рака", основанным на общем биомаркере для различных типов опухолей, а не на типе ткани, из которой произошла опухоль. Двумя другими препаратами, одобренными для "противоопухолевых" показаний, являются: (1) Анти-PD-1-терапия Merck Keytruda (пембролизумаб), одобренная в 2017 году для лечения высокой нестабильности микросателлитов (MSI-H) или недостаточности репарации несоответствий (dMMR). опухоли и одобрен в июне 2020 года для лечения солидных опухолей с высокой мутационной нагрузкой (TMB-H).; (2) Таргетный противоопухолевый препарат Bayer Vitrakvi (ларотректиниб), одобренный в 2018 году для лечения опухолей со слиянием генов NTRK.
Активным фармацевтическим ингредиентом препарата Розлитрек является энтректиниб, селективный ингибитор тирозинкиназы (ИТК), который воздействует на местнораспространенные или метастатические солидные опухоли, несущие ген NTRK1/2/3 (кодирующий TRKA/TRKB/TRKC) или слияние генов ROS1. Энтректиниб может проникать через гематоэнцефалический барьер, блокируя киназную активность белков TRKA/B/C и ROS1, что приводит к гибели раковых клеток, несущих слияния генов ROS1 или NTRK. Энтректиниб эффективен как при первичных, так и при метастатических заболеваниях ЦНС и не обладает побочной активностью, направленной не на цель. В настоящее время компания Roche изучает потенциал энтректиниба для лечения различных солидных опухолей, включая НМРЛ, рак поджелудочной железы, саркому, рак щитовидной железы, рак слюнных желез, стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта и рак неизвестного первичного происхождения (CUP).
