Европейская комиссия (ЕК) одобрила целевой противоопухолевый препарат Розлитрек (энтректиниб) для лечения детей и взрослых пациентов в возрасте от 12 лет и старше с солидными опухолями, позитивными к слиянию генов нейротрофической тирозинрецепторкиназы (NTRK), особенно с местнораспространенными, метастатическими или хирургически удаляемыми заболеваниями, которые могут привести к тяжелое заболевание, которые ранее не получали ингибиторы NTRK и у которых нет удовлетворительных вариантов лечения.
Кроме того, Европейская комиссия также одобрила применение препарата Розлитрек для лечения взрослых пациентов с ROS1-положительным распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые ранее не получали ингибиторы ROS1.
Одобрение Rozlytrek Европейским союзом основано на данных многочисленных клинических исследований, включая ключевое исследование II фазы STARTRK-2, исследование I фазы STARTRK-1, исследование I фазы ALKA-372-001 и исследование I/II фазы STARTRK-NG у педиатрических пациентов. Эти исследования демонстрируют, что Рослитрек обеспечивает устойчивый ответ на различные солидные опухоли с положительным слиянием NTRK (включая саркому, немелкоклеточный рак легких, секреторную карциному, подобную раку слюнных желез (MASC), секреторный и несекретирующий рак молочной железы, рак щитовидной железы, колоректальный рак, нейроэндокринные опухоли, рак поджелудочной железы, рак яичников рак, рак эндометрия, холангиокарцинома, рак желудочно-кишечного тракта и нейробластома) и ROS1-положительный НМРЛ. Ниже приведены результаты мета-анализа:
Лечение солидных опухолей с положительным слиянием NTRK: Общий показатель ответа (ORR, 74 пациента) на терапию Rozlytrek составил 63,5%, при этом объективный ответ наблюдался при 13 различных типах солидных опухолей. Средняя продолжительность ответа (DoR) составила 12,9 месяцев (диапазон: 9,3 – не достигнут).
Лечение ROS1-позитивного прогрессирующего НМРЛ: Общая частота ответа (ORR; 94 пациента, медиана наблюдения 12 месяцев) на лечение Розлитреком составила 73,4%, при этом медиана DoR составила 16,5 месяцев (диапазон: 14,6-28,6 месяцев). У 161 пациента, наблюдавшегося в течение 6 месяцев, в том числе у 29% с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), ОР составил 67,1%.
Пациенты с исходными метастазами в ЦНС: У всех пациентов наблюдался ответ на терапию Розлитреком, при этом внутричерепные ОР составили 62,5% и 79,2% в группах пациентов с NTRK и ROS1 соответственно.
Лечение педиатрических пациентов: Рослитрек уменьшил количество опухолей у всех детей и подростков со слиянием генов NTRK (n=5) (ORR=100%), у 2 из них была достигнута полная ремиссия (CR=40%). Объективный ответ наблюдался у 2 пациентов с первичными опухолями высокой степени злокачественности, у 1 из которых была достигнута полная ремиссия.
Рослитрек хорошо переносится, и наиболее распространенные побочные реакции включают: усталость, запор, изменение вкуса (поспешность), отеки, головокружение, диарею, тошноту, неврологические расстройства (сенсорные нарушения), одышку, анемию, увеличение массы тела, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, боль, когнитивные нарушения. ухудшение состояния, рвота, кашель и лихорадка.
