29 августа Genzo Pharmaceuticals объявила, что подала в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) дополнительную заявку на новое лекарственное средство (NDA) для БАЛВЕРСЫ (эрдафитиниб), чтобы получить полное одобрение для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой (mUC), у которых чувствительный рецептор фактора роста фибробластов (FGFR) с изменениями в гене 3 и у которых заболевание прогрессировало в контексте местнораспространенного или метастатического заболевания или в течение 12 месяцев после неоадъювантной или вспомогательной терапии, во время или после лечения по меньшей мере одним ингибитором рецептора запрограммированной гибели-1 (PD-1) или лиганда запрограммированной гибели-1 (PD-L1).
Уротелиальная карцинома (mUC), также известная как переходноклеточная карцинома, является наиболее распространенной формой рака мочевого пузыря, на долю которой приходится более 90% всех случаев рака мочевого пузыря. Примерно у каждого пятого (20%) пациента с диагнозом mUC имеются изменения в гене FGFR.
Этот препарат представляет собой пероральный ингибитор FGFR-киназы, принимаемый один раз в день, который связывается с ферментами FGFR1, FGFR2, FGFR3 и FGFR4 и подавляет их активность. В 2018 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило применение эрдафитиниба в качестве прорывной терапии для лечения взрослых с местнораспространенным или метастатическим язвенным колитом (mUC) с изменениями чувствительности к FGFR3 или FGFR2, которые прогрессировали во время или после по крайней мере одного предшествующего курса химиотерапии на основе платины, в том числе в течение 12 месяцев после неоадъювантной или комбинированной терапии. адъювантная химиотерапия на основе платины.
sNDA подтверждается рандомизированными данными из когорты 1 исследования THOR фазы 3 (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT03390504), в котором сравнивались эффективность и безопасность эрдафитиниба со стандартной химиотерапией (селективной по отношению к исследователю доцетакселом или винфлунином). В когорту 1 вошли 266 взрослых с метастатическим или неоперабельным ЯК, селективными изменениями СКФ, которые получали по крайней мере одну линию терапии ингибиторами PD-L1.
После медианы наблюдения в 15,9 месяцев, при заранее заданном интервале между анализами, лечение эрдатинибом достигло первичной конечной точки - общей выживаемости (ОВ), при этом риск смерти снизился на 36% по сравнению с плацебо (отношение рисков [ОР] 0,64 [95% ДИ 0,47-0,88]; Р = 0,005). Медиана ОВ составила 12,1 месяца в группе эрдатиниба и 7,8 месяца в группе химиотерапии. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) составила 5,6 месяца в группе эрдатиниба и 2,7 месяца в группе химиотерапии (ОР 0,58 [95% ДИ 0,44–0,78; P = 0,0002), при этом общая частота ответа (ОР) составила 45,6% против 11,5% (относительный риск 3,94 [95% ДИ 2,37–6,57]; показатель P <). Эти данные соответствовали заранее установленным критериям превосходства.
Основываясь на этих результатах, независимый комитет по мониторингу безопасности данных рекомендовал прекратить исследование и перевести всех пациентов из группы химиотерапии в группу эрдафитиниба.
Профиль безопасности эрдафитиниба, наблюдавшийся в исследовании THOR, соответствовал его известному профилю безопасности.
В дополнение к исследованию THOR фазы 3, препарат BALVERSA также был исследован в ходе исследования THOR фазы 2–2/blc 2003 (NCT04172675), в ходе которого БАЛВЕРСА оценивался в сочетании со схемами внутрипузырной химиотерапии, выбранными исследователями, у участников с высоким риском рецидива немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, получавших БЦЖ, и у пациентов с исследование 1-й фазы (NCT05316155) с использованием системы внутрипузырной доставки TARIS (TAR-210) для изучения БАЛВЕРСЫ у пациентов с немышечно-инвазивным или мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. Эта система предназначена для внутрипузырного введения БАЛВЕРСЫ для лечения локализованного рака мочевого пузыря при одновременном снижении системной токсичности.
