Ларотректиниб, высокоточная таргетная терапия против слияния генов NTRK, требует индивидуальной дозировки и назначения в зависимости от характеристик опухолевого гена пациента, индивидуальных обстоятельств и реакции на лечение.
Отбор пациентов
Пациентов для лечения ларотректинибом следует отбирать на основании наличия в образце опухоли слияния генов NTRK.
Для пациентов с секреторным раком молочной железы, аналоговой секреторной карциномой молочной железы (MASC), врожденной мезодермальной нефромой (CMN) или детской фибросаркомой лечение может быть рассмотрено, если перестройки NTRK не были подтверждены в образце опухоли.
Рекомендуемая дозировка
Взрослые и дети с площадью поверхности тела ≥1 кв. м
Рекомендуемая доза ларотректиниба составляет 100 мг перорально два раза в день, с пищей или без нее, до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Для педиатрических пациентов с площадью поверхности тела менее 1 м2:;
Рекомендуемая доза ларотректиниба составляет 100 мг/м2 перорально два раза в день, с пищей или без нее, до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Коррекция дозы при побочных реакциях:
При всех других побочных реакциях 3-й или 4-й степени:
Прекратите прием ларотректиниба до тех пор, пока побочная реакция не исчезнет или не улучшится до исходного уровня или 1 степени тяжести. Если побочная реакция исчезнет в течение 4 недель, лечение можно возобновить при следующей корректировке дозы. Если побочная реакция не проходит в течение 4 недель, прием ларотректиниба следует полностью прекратить.
Рекомендуемая схема снижения дозы ларотректиниба в ответ на побочные реакции следующая:
Примечание: Педиатрические пациенты, получающие 25 мг/м2 перорально два раза в день, должны поддерживать эту дозу, даже если площадь поверхности их тела превышает 1 м2 во время лечения. Максимальная доза для третьей коррекции дозы составляет 25 мг/м2 перорально два раза в день.
Снижение начальной дозы: Взрослые и дети с площадью поверхности тела ≥1 м2 получают 75 мг перорально два раза в день; дети с площадью поверхности тела менее 1 м2 получают 75 мг/м2 перорально два раза в день.
Второе снижение дозы: Взрослые и педиатрические пациенты с площадью поверхности тела ≥1 м2 получают 50 мг перорально два раза в день; педиатрические пациенты с площадью поверхности тела < 1 м2 получают 50 мг/м2 перорально два раза в день.
Третье снижение дозы: Взрослые и педиатрические пациенты с площадью поверхности тела ≥1 м2 получают 100 мг перорально один раз в день; педиатрические пациенты с площадью поверхности тела < 1 м2 получают 25 мг/м2 перорально два раза в день.
Пациенты, которые по-прежнему не переносят ларотректиниб после трехкратной коррекции дозы, должны навсегда прекратить прием препарата.
Коррекция дозы с учетом гепатотоксичности;
Рекомендуемый режим коррекции дозы ларотректиниба при нарушениях функциональных показателей печени следующий (АЛТ = аланинаминотрансфераза; АСТ = аспартатаминотрансфераза; ВГН = верхняя граница нормы; степень тяжести основана на общей терминологии Национального института рака для обозначения нежелательных явлений:
Если АСТ или АЛТ ≥ 5 × ВГН и билирубин ≤ 2 × ВГН: Прекратите прием ларотректиниба, пока он не вернется к уровню ≤ 1 или исходному уровню. Возобновите прием при следующем снижении дозы. Если АСТ 4 степени и... Если уровень АЛТ повышен, прекратите прием препарата навсегда.
Если показатели АСТ или АЛТ > 3 × ВГН и общего билирубина > 2 × ВГН (без других сопутствующих причин): окончательно прекратите прием ларотректиниба.
При повышении уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) 2-й степени CTCAE следует часто контролировать функцию печени по мере клинической необходимости, чтобы определить, следует ли приостановить прием препарата или уменьшить дозу.
Коррекция дозы сильнодействующих ингибиторов CYP3A4:
Следует избегать применения ларотректиниба в комбинации с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4. Если одновременное применение неизбежно, дозу ларотректиниба следует снизить на 50%. После прекращения приема ингибитора в течение 3-5 периодов полувыведения дозу ларотректиниба следует восстановить до уровня, существовавшего до одновременного применения ингибитора.
Коррекция дозы при применении сильных или промежуточных индукторов CYP3A4:
Следует избегать одновременного применения ларотректиниба с сильными индукторами CYP3A4. Если одновременное применение с сильным индуктором CYP3A4 неизбежно, дозу ларотректиниба следует удвоить; аналогичным образом, при одновременном применении с промежуточным индуктором CYP3A4 дозу ларотректиниба также следует удвоить. После отмены индуктора в течение 3-5 периодов полувыведения... Восстановите дозу ларотректиниба до уровня, предшествовавшего одновременному приему индуктора.
Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (по шкале Чайлд-Пью В) или тяжелой (по шкале Чайлд-Пью С) начальную дозу ларотректиниба следует снизить на 50%.
Способ применения
Если с момента приема следующей запланированной дозы прошло менее 6 часов, пропущенную дозу принимать не нужно.
Если после приема ларотректиниба возникает рвота, примите следующую дозу в назначенное время.
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Не разжевывайте и не раздавливайте капсулы.
