Объявление об одобрении FDA
26 ноября 2018 г. - Управление по контролю за продуктами и лекарствами США сегодня предоставило ускоренное одобрение препарата Витракви (ларотректиниб).Витракви показан для лечения взрослых и педиатрических пациентов с солидными опухолями, которые отвечают следующим критериям:
Содержит слияние генов нейротрофического рецептора тирозинкиназы (NTRK) без известной мутации приобретенной резистентности
Имеются метастазы или при которых хирургическая резекция может привести к тяжелым последствиям
У вас нет удовлетворительных альтернативных методов лечения или после предшествующего лечения прогрессировало
Это одобрение знаменует собой значительный сдвиг в лечении рака в сторону терапии, не зависящей от тканей, когда утверждается препарат, основанный на общем биомаркере для различных типов опухолей, а не на первичном очаге опухоли. Это соответствует руководящему документу FDA "Политика", опубликованному ранее в 2018 году.
Замечания комиссара FDA
“Сегодняшнее одобрение знаменует собой еще один шаг в важном сдвиге в направлении лечения рака, основанного на генетике опухоли, а не на месте ее возникновения в организме”, ‑ сказал комиссар FDA Скотт Готлиб, доктор медицины. “Эта новая онкологическая терапия, не зависящая от места ее возникновения, не специфична для рака, возникающего в определенном органе тела, например, как рак молочной железы или толстой кишки. Его одобрение отражает успехи в использовании биомаркеров для управления разработкой лекарств и более целенаправленной доставки лекарств.
Теперь у нас есть возможность позаботиться о том, чтобы нужные пациенты получали нужное лечение в нужное время. Программа разработки лекарств такого типа, в которую включались пациенты с различными опухолями, но с общей мутацией гена, была бы невозможна десять лет назад, потому что мы гораздо меньше знали о таких раковых мутациях.
Используя наши передовые методы лечения и ускоренные процедуры одобрения, мы поддерживаем инновации в разработке высокоточных онкологических препаратов и развитие более целенаправленных и эффективных методов лечения онкологических больных. Это особенно актуально, когда речь идет о раке у детей. Мы намерены продолжать продвигать более современную систему планирования клинических испытаний, которая поддерживает более целенаправленные инновации для различных типов заболеваний, основываясь на нашем растущем понимании биологии, лежащей в основе таких заболеваний, как рак”.
Механизм и эпидемиология слияния НТРК
Функция гена NTRK
Гены NTRK кодируют семейство белков TRK. Аномальное слияние генов NTRK с другими генами приводит к появлению сигналов роста, которые определяют развитие опухоли.
Распространенность и неудовлетворенные медицинские потребности
Слияния NTRK редки, но встречаются при многих типах опухолей. До этого утверждения не существовало целенаправленного лечения опухолей, которые часто экспрессируют эту мутацию, таких как:
Аналог секреторной карциномы молочной железы
Клеточная или смешанная врожденная мезобластическая нефрома
Детская фибросаркома
Данные клинических исследований
Эффективность ларотректиниба оценивалась в ходе трех клинических исследований.
Исследуемая популяция
55 педиатрических и взрослых пациентов с солидными опухолями, активированными слиянием NTRK (без мутаций устойчивости), которые имели метастазы или имели высокий риск тяжелых осложнений после хирургического вмешательства. У всех пациентов не было удовлетворительных альтернативных методов лечения или после предшествующей терапии наблюдалось прогрессирование заболевания.
Основные показатели эффективности
Общая частота ответа (ORR): 75% при различных типах опухолей
Надежность реагирования:
73% ответов длились более 6 месяцев
У 39% пациентов продолжительность лечения составляла ≥ 12 месяцев (на момент проведения анализа)
Реагирующие типы опухолей
Солидные опухоли со слияниями NTRK, которые реагировали на ларотректиниб, включали:
Саркома мягких тканей
Рак слюнных желез
Детская фибросаркома
Рак щитовидной железы
Рак легких
