Объявление об утверждении
ВУДКЛИФФ—ЛЕЙК, Нью—Джерси, 13 мая 2016 г. /PRNewswire/ -- Компания Eisai Inc. объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение Ленвимы (ленватиниба) - ингибитора тирозинкиназы с множественными рецепторами - в комбинации с эверолимусом для лечения пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой (aRCC), которые ранее они проходили курс антиангиогенной терапии.
Рекомендации по применению
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило препарату Ленвима статус прорывной терапии по этому показанию.
Заявка получила приоритетное рассмотрение — обозначение для лекарств, которые, по мнению FDA, потенциально могут обеспечить значительное улучшение в лечении серьезного заболевания.
Основание для утверждения: Исследование 205 (фаза 2 исследования)
Одобрение основано на результатах регистрационного исследования Study 205, исследования 2-й фазы, в ходе которого сравнивалась комбинация Ленвима и эверолимуса (LEN+EVE) по сравнению с приемом только эверолимуса (стандарт лечения пациентов с aRCC, ранее получавших антиангиогенную терапию). Рекомендуемая доза для этой комбинации составляет 18 мг Ленвима плюс 5 мг эверолимуса, вводимых один раз в день.
Основные результаты эффективности
Выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS):
Медиана PFS при приеме комбинации LEN+EVE (n=51) составила 14,6 месяцев (95% ДИ: 5,9–20,1), что почти в три раза больше, чем при приеме только эверолимуса (n=50), у которого медиана PFS составляла 5,5 месяцев (95% ДИ: 3,5–7,1).
Комбинация привела к снижению риска прогрессирования заболевания или смерти на 63% (ОР 0,37; 95% ДИ: 0,22–0,62).
Влияние лечения на PFS было подтверждено ретроспективным независимым обзором.
Объективная частота ответов (ORR):
ОР составил 37% (95% ДИ: 24-52) в группе комбинированной терапии (35% частичного ответа + 2% полного ответа).
ОР составил 6% (частичный ответ, 95% ДИ: 1-17) в группе, принимавшей только эверолимус.
Общая выживаемость (ОВ):
Медиана ОВ при применении комбинации ЛЕН+ЕВА составила 25,5 месяцев (95% ДИ: 16,4–32,1), что на 10,1 месяца больше по сравнению с монотерапией эверолимусом (15,4 месяца [95% ДИ: 11,8-20,6]; ОР 0,67; 95% ДИ: 0,42–1,08).
Этот анализ ОС был проведен, когда 63% смертей произошли в группе комбинированной терапии и 74% смертей произошли в группе эверолимуса.
Комментарий эксперта
"Ленватиниб и эверолимус - это первая и единственная одобренная FDA схема лечения, которая успешно сочетает в себе методы лечения, использующие тирозинкиназу и ингибирование mTOR, которые были основными целями современного лечения ПКР за последнее десятилетие", - сказал Роберт Мотцер, доктор медицины, из Мемориального онкологического центра Слоан Кеттеринг, Нью-Йорк, и главный исследователь исследования 205. "Эта комбинированная схема привела к повышению эффективности и помогла пациентам с запущенным ПКР прожить дольше без прогрессирования заболевания или летального исхода, чем тем, кто получал только эверолимус. Эти заслуживающие внимания результаты продвигают парадигму лечения данной категории пациентов."
Профиль безопасности (комбинация LEN+EVE)
Безопасность комбинации Ленвима и эверолимуса была оценена в исследовании 205, и основные результаты по безопасности были представлены ниже:
Серьезные риски и побочные реакции
Серьезные риски: Могут включать артериальную гипертензию, сердечную дисфункцию, артериальные тромбоэмболические явления, гепатотоксичность, протеинурию, диарею, почечную недостаточность, перфорацию желудочно-кишечного тракта и образование свищей, удлинение интервала QT, гипокальциемию, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии, геморрагические явления, снижение уровня тиреотропного гормона/дисфункцию щитовидной железы и эмбриофетальную токсичность.
Наиболее распространенные побочные реакции (≥30%, с уменьшением частоты)
Диарея, повышенная утомляемость, артралгия/миалгия, снижение аппетита, рвота, тошнота, стоматит/ воспаление полости рта, артериальная гипертензия, периферические отеки, кашель, боль в животе, одышка, сыпь, снижение массы тела, геморрагические явления и протеинурия.
Наиболее распространенные серьезные побочные реакции (≥5%)
Почечная недостаточность (11%), обезвоживание (10%), анемия (6%), тромбоцитопения (5%), диарея (5%), рвота (5%) и одышка (5%).
Изменение дозы в связи с побочными реакциями
89% пациентов, получавших Ленвиму плюс эверолимус, нуждались в снижении дозы или ее прекращении.
54% пациентов, получавших только эверолимус, нуждались в снижении дозы или ее прекращении.
Наиболее распространенные побочные реакции (≥5%), приводящие к снижению дозы в группе комбинированной терапии: диарея (21%), повышенная утомляемость (8%), тромбоцитопения (6%), рвота (6%), тошнота (5%) и протеинурия (5%).
