Обзор официального утверждения
11 августа 2021 г. — Merck (NYSE: MRK, известная как MSD за пределами США и Канады) и Eisai объявили, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило комбинацию препаратов Кейтруда (пембролизумаб) (анти-PD-1 терапия Merck) и Ленвима (ленватиниб) (пероральный препарат Eisai). ингибитор тирозинкиназы с множественными рецепторами) для лечения взрослых пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой (ПКР) в качестве первой линии.
Примечание об утверждении ключа
Препарат Кейтруда плюс Ленвима в настоящее время одобрен для лечения двух типов рака, включая запущенный ПКР.
Основание для утверждения: Фаза 3 испытания CLEAR/KEYNOTE-581
Одобрение основано на данных основного исследования CLEAR фазы 3 (исследование 307)/KEYNOTE-581, в ходе которого сравнивалась эффективность Кейтруды плюс Ленвима и сунитиниба (стандартной терапии) у взрослых пациентов с запущенным ПКР. Комбинация продемонстрировала статистически значимые улучшения в трех ключевых показателях эффективности: выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS), общей выживаемости (OS) и частоте подтвержденного объективного ответа (ORR).
Основные результаты эффективности
Выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS): Кейтруда плюс Ленвима снижали риск прогрессирования заболевания или смерти на 61% (ОР=0,39 [95% ДИ: 0,32-0,49]; p < 0,0001 ). Медиана PFS составила 23,9 месяца в группе комбинированной терапии по сравнению с 9,2 месяцами в группе сунитиниба.
Общая выживаемость (ОВ): Комбинация снижала риск смерти на 34% (ОР=0,66 [95% ДИ: 0,49-0,88]; р=0,0049) по сравнению с сунитинибом.
Частота подтвержденного объективного ответа (ОР): ОР составил 71% (95% ДИ: 66-76) (n=252) у пациентов, получавших препарат Кейтруда плюс Ленвима, по сравнению с 36% (95% ДИ: 31-41) (n=129) у пациентов, получавших сунитиниб.
Показатели полного и частичного ответа (ОР): При применении комбинации ОР составил 16%, а ОР - 55% по сравнению с показателями ОР - 4% и ОР- 32% в группе сунитиниба.
Характеристика безопасности
Комбинация Keytruda и Lenvima сопряжена с рисками для безопасности, связанными с каждым отдельным средством, и требует тщательного контроля и надлежащего управления.
Лечение препаратом Кейтруда (пембролизумаб) сопряжено с риском для безопасности
Побочные реакции, обусловленные иммунитетом: Эти реакции могут быть тяжелыми или приводить к летальному исходу, могут возникать в любом органе, системе или ткани и могут поражать несколько систем организма одновременно. Примеры включают пневмонит, колит, гепатит, эндокринопатии, нефрит, дерматологические реакции, отторжение трансплантата солидных органов и осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Лечение иммуноопосредованных реакций: Раннее выявление и лечение имеют решающее значение для обеспечения безопасного применения препарата Кейтруда. В зависимости от тяжести побочных реакций прием препарата Кейтруда следует приостановить или полностью прекратить и, при необходимости, назначить кортикостероиды.
Реакции, связанные с инфузией: Препарат Кейтруда может вызывать тяжелые или опасные для жизни реакции, связанные с инфузией.
Вред для плода: Исходя из механизма действия, препарат Кейтруда может нанести вред плоду при назначении беременным женщинам.
Ленвима (ленватиниб) -связанные с ней риски для безопасности
<р> Побочные реакции, связанные с приемом препарата Ленвима (некоторые из которых могут быть тяжелыми или привести к летальному исходу), включают:
Артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, артериальные тромбоэмболические осложнения
Гепатотоксичность, почечная недостаточность или нарушение функции почек, протеинурия
Диарея, образование свищей и перфорация желудочно-кишечного тракта
Удлинение интервала QT, гипокальциемия
Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии, геморрагические явления
Снижение уровня тиреотропного гормона/дисфункция щитовидной железы
Нарушение заживления ран, остеонекроз челюсти и токсичность для эмбриона и плода
Лечение: В зависимости от тяжести побочных реакций прием препарата Ленвима следует прервать, уменьшить дозу и/или вовсе прекратить.
Вред для плода: Основываясь на механизме действия и исследованиях на животных, Ленвима может нанести вред плоду. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции.
