Недавно компания Takeda Pharmaceutical представила обновленные данные о клинических испытаниях 1/2 фазы своего перорального таргетного противоопухолевого препарата мобоцертиниб (TAK-788) для лечения рака легких на 21-м Всемирном конгрессе по раку легких (WCLC) в режиме онлайн в 2020 году, организованном Международной ассоциацией по изучению рака легких. Исследование проводилось на пациентах с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых прогрессировало течение предшествующей терапии на основе платины и у которых была мутация во вставке экзона 20 в EGFR (EGFRExon20insertion+).
Мобоцертиниб - это мощный низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы (TKI), специально разработанный для избирательного воздействия на EGFR и инсерционные мутации в экзоне 20 HER2.
В 2019 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США присвоило мобоцертинибу статус орфанного препарата (ODD) для лечения больных раком легких с опухолями, мутирующими в HER2 или EGFR (включая инсерционные мутации в экзоне 20).
В апреле 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США присвоило мобоцертинибу статус прорывной терапии для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), у которых заболевание прогрессировало во время или после химиотерапии на основе платины и которые имеют мутации в экзоне 20 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
В октябре 2020 года мобоцертиниб получил статус прорывной терапии (BTD) от Центра оценки лекарственных средств (CDE) Национального управления по лекарственным средствам Китая (NMPA) по тем же показаниям.
В настоящее время не существует одобренной таргетной терапии для этих пациентов, и существующие схемы лечения дают ограниченную пользу. Мобоцертиниб - это низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы (TKI), разработанный для избирательного воздействия на EGFR и инсерционные мутации в экзоне 20 человеческого EGFR2 (HER2). Особо следует отметить, что мобоцертиниб получил статус прорывной терапии для лечения НМРЛ с положительной инсерционной мутацией в экзоне 20 EGFR как в Соединенных Штатах, так и в Китае.
Результаты, представленные на этой встрече, показали, что лечение мобоцертинибом продемонстрировало клинически значимую противоопухолевую эффективность: (1) показатель объективного ответа, оцененный исследователем (ORR), составил 35% (40/114; 95% ДИ: 26-45), а показатель ORR, оцененный независимым комитетом по обзору (IRC), составил 28% (32/114; 95% ДИ: 20-37). (2) лечение мобоцертинибом продемонстрировало стойкий ответ, при этом средняя продолжительность ответа (DOR) составила 17,5 месяцев (95% ДИ: 7,4-20,3), согласно оценке IRC. (3) Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS), подтвержденная оценкой IRC, составила 7,3 месяца (95% ДИ: 5,5-9,2), а показатель контроля заболевания (DCR) составил 78% (89/114; 95% ДИ: 69-85).
Профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе исследования, был приемлемым. По состоянию на майские данные, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением (TRAES; ≥20%), у пациентов, ранее получавших платину, были диарея (90%), сыпь (45%), паронихия (34%), тошнота (32%), снижение аппетита (32%), сухость кожи (30%) и рвота (30%). Симптомы ≥3 степени тяжести (≥5%) включали диарею (21%). Девятнадцать пациентов (17%) прекратили лечение из-за побочных эффектов, наиболее распространенными из которых были диарея (4%) и тошнота (4%). Уровень безопасности при отключении данных в ноябре соответствовал показателю при отключении данных в мае.
