Недавно компания Takeda Pharmaceutical объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило и предоставило приоритетное разрешение на рассмотрение ее новой заявки на лекарственное средство для перорального применения мобоцертиниба (TAK-788). Этот препарат показан для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (mNSCLC), у которых прогрессировало течение предшествующей терапии на основе платины и чье заболевание подтверждено одобренным FDA анализом на наличие положительной инсерционной мутации в экзоне 20 EGFR (EGFRex20ins+).
Мобоцертиниб является первым пероральным препаратом, специально предназначенным для лечения инсерционных мутаций в экзоне 20 EGFR. В настоящее время не существует одобренной таргетной терапии для пациентов с МРЛРЛ с инсерционными мутациями в экзоне 20 EGFR, и существующие схемы лечения дают ограниченную пользу.
NDA по мобоцертинибу основано на результатах клинического исследования 1/2 фазы. Это исследование проводится на пациентах с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (МРЛРЛ), у которых прогрессировало течение предшествующей терапии на основе платины и которые являются носителями мутаций во вставке экзона 20 в EGFR (EGFRExon20insertion+), и оценивает эффективность и безопасность мобоцертиниба.
В конце января этого года Такеда представил последние результаты этого исследования в устной презентации на онлайн-конференции 21-го Всемирного конгресса по раку легких (WCLC), организованной Международной ассоциацией по изучению рака легких в 2020 году. Полученные данные показали, что мобоцертиниб продемонстрировал клинически значимую противоопухолевую эффективность: (1) показатель объективного ответа, оцененный исследователем (ORR), составил 35% (40/114; 95% ДИ: 26-45), а показатель ORR, оцененный независимым комитетом по обзору (IRC), составил 28% (32/114; 95% ДИ: 20-37).. (2) Лечение мобоцертинибом продемонстрировало стойкую ремиссию с медианой продолжительности ответа (DOR) 17,5 месяцев (95% ДИ: 7,4–20,3), согласно оценке IRC. (3) Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS), подтвержденная IRC, составила 7,3 месяца (95% ДИ: 5,5-9,2), а показатель контроля заболевания (DCR) составил 78% (89/114; 95% ДИ: 69-85).
Профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе исследования, был приемлемым. На момент прекращения сбора данных в мае 2020 г. наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением (TRAES; ≥20%), у пациентов, ранее получавших препараты на основе платины, были диарея (90%), сыпь (45%), паронихия (34%), тошнота (32%), снижение аппетита (32%), сухость кожи (30%) и рвота (30%). Симптомы ≥3 степени тяжести (≥5%) включали диарею (21%). Девятнадцать пациентов (17%) прекратили лечение из-за побочных эффектов, наиболее распространенными из которых были диарея (4%) и тошнота (4%). Показатели безопасности по состоянию на ноябрь 2020 года соответствовали показателям на май 2020 года.
История одобрения низкомолекулярного ингибитора тирозинкиназы (ИТК) мобоцертиниба
В 2019 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США присвоило мобоцертинибу статус орфанного препарата (ODD) для лечения больных раком легких с опухолями, мутирующими в HER2 или EGFR (включая инсерционные мутации в экзоне 20).
В апреле 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США присвоило мобоцертинибу статус прорывной терапии для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), у которых заболевание прогрессировало во время или после химиотерапии на основе платины и которые имеют мутации в экзоне 20 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
В октябре 2020 года Центр оценки лекарственных средств (CDE) Национального управления по лекарственным средствам (NMPA) Китая присвоил мобоцертинибу статус "Прорывной терапии" (BTD) по тем же показаниям.
