Противопоказания к применению помалидомида
Помалидомид отпускается по рецепту врача и должен применяться строго в соответствии с инструкцией по применению. Следующим группам пациентов, как правило, противопоказан этот препарат или их следует применять с осторожностью; следует получить конкретную консультацию у врача.
Противопоказанные группы населения
Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому компоненту помалидомида. Противопоказан беременным женщинам.
Популяции, которые следует использовать с осторожностью
Пациентам с нарушением функции печени или почек или сопутствующими заболеваниями (такими как гипертония, диабет, болезни сердца и т.д.) рекомендуется проконсультироваться с врачом. Если вы кормите грудью или принимаете другие лекарства, незамедлительно сообщите об этом своему врачу и проконсультируйтесь с ним для выбора оптимального плана лечения.
Особые указания по применению помалидомида
Токсичность для эмбрионов и плода
Известно, что талидомид обладает тератогенным действием на человека, а помалидомид является аналогом талидомида; следовательно, помалидомид может вызывать врожденные дефекты у плода или гибель эмбриона/плода внутриутробно. Женщины с репродуктивным потенциалом должны пройти два теста на беременность до начала лечения, и оба результата должны быть отрицательными. Необходимо одновременно использовать два эффективных метода контрацепции или соблюдать полное воздержание от гетеросексуальных половых контактов во время лечения и в течение 4 недель после его окончания.
Венозная и артериальная тромбоэмболия
У пациентов с множественной миеломой, получавших помалидомид, отмечались случаи тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), инфаркта миокарда и инсульта. Во время лечения рекомендуется профилактическая антитромботическая терапия.
Фармакокинетика помалидомида
Фармакокинетика
У пациентов с множественной миеломой период полувыведения помалидомида из плазмы крови составляет приблизительно 7,5 часов. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются примерно через 2-3 часа после приема внутрь, при этом максимальная концентрация составляет около 75 нг/мл.
Фармакология и токсикология
Фармакодинамика
Помалидомид, аналог талидомида, обладает иммуномодулирующим, антиангиогенным и противоопухолевым действием. В клеточных исследованиях in vitro помалидомид ингибирует пролиферацию гематологических опухолевых клеток и индуцирует апоптоз, подавляет пролиферацию резистентных к леналидомиду клеточных линий множественной миеломы и синергически индуцирует апоптоз чувствительных к леналидомиду или резистентных опухолевых клеток в комбинации с дексаметазоном.
Кроме того, помалидомид усиливает иммунные реакции, опосредуемые Т-клетками и естественными клетками-киллерами, подавляет выработку провоспалительных цитокинов (таких как TNF-α и IL-6) моноцитами и усиливает уничтожение опухолевых клеток.
Токсикологические исследования
В исследованиях на животных не наблюдалось явной генотоксичности помалидомида, однако была выявлена репродуктивная токсичность. О репродуктивной токсичности также сообщалось в ходе постмаркетинговых исследований и клинических испытаний.
