Согласно пресс-релизу Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США от 29 мая, препарат Ретевмо (селперкатиниб) от Eli Lilly одобрен для лечения детей в возрасте от 2 лет и старше со следующими состояниями:
• Прогрессирующая или метастатическая медуллярная карцинома щитовидной железы, требующая системной терапии и имеющая мутацию RET, выявленную с помощью теста, одобренного FDA.;
• Запущенный или метастатический рак щитовидной железы, требующий системной терапии и не реагирующий на радиоактивный йод (при необходимости), при котором слияние генов RET обнаружено с помощью теста, одобренного FDA;
• Местнораспространенные или метастатические солидные опухоли, которые прогрессировали во время или после предшествующей системной терапии или для которых нет удовлетворительных альтернативных вариантов лечения, и у которых слияние генов RET обнаружено с помощью теста, одобренного FDA.
Retevmo - селективный ингибитор RET-киназы, ранее одобренный только для лечения пациентов в возрасте 12 лет и старше с медуллярной карциномой щитовидной железы с мутацией RET и раком щитовидной железы с положительным слиянием RET, а также взрослых пациентов с другими солидными опухолями с положительным слиянием RET.
Это первый случай, когда FDA одобрило таргетную терапию для детей в возрасте до 12 лет с изменениями RET.
Это расширенное одобрение основано на результатах открытого исследования 1/2 фазы LIBRETTO-121 (ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT03899792), в ходе которого оценивалось применение селперкатиниба у детей и молодых взрослых пациентов с распространенными солидными опухолями, активируемыми RET. Участники исследования получали селперкатиниб в дозе 92 мг/м2 перорально два раза в день до прогрессирования заболевания, появления неприемлемой токсичности или других причин для прекращения лечения. В исследование были включены 25 пациентов в возрасте от 2 до 20 лет.
Результаты показали, что общая частота ответа составила 48% (95% ДИ 28-69), как было определено независимой экспертной комиссией. Медиана продолжительности ответа не была достигнута (95% ДИ, не поддающийся оценке [NE], NE); у 92% респондентов ответ продолжался 12 месяцев.
У 14 пациентов с RET-мутантной медуллярной карциномой щитовидной железы установленная общая частота ответа составила 43% (95% ДИ 18-71), при этом у 7% был достигнут полный ответ и у 36% - частичный. Медиана продолжительности ответа не была достигнута (95% ДИ, НЕ более); у 100% респондентов ответ длился не менее 12 месяцев, а у 67% - не менее 18 месяцев.
У 10 пациентов с раковой опухолью щитовидной железы, выявленной при слиянии RET, общая частота ответа составила 60% (95% ДИ 26-88), при этом у 30% был достигнут полный ответ, а у 30% - частичный. Медиана продолжительности ответа не была достигнута (95% ДИ, NE, NE); у 83% респондентов ответ продолжался не менее 12 месяцев, а у 50% - не менее 18 месяцев.
В анализ эффективности также был включен один пациент с местнораспространенной рефрактерной к слиянию сетчатки злокачественной шванномой, не поддающейся лечению.
В это исследование был включен один подросток, у которого произошло смещение головки бедренной кости/верхнего эпифиза бедра (SCFE/SUFE). Педиатрические пациенты, получающие селперкатиниб, должны находиться под наблюдением на предмет наличия симптомов SCFE/SUFE и получать соответствующее лечение.
Наиболее распространенными побочными реакциями являются боль в опорно-двигательном аппарате, диарея, головная боль, тошнота, рвота, COVID-19, боль в животе, усталость, лихорадка и кровотечения. Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3 или 4 степени являются снижение уровня кальция, гемоглобина и нейтропения.
В настоящее время Ретевмо выпускается в капсулах в дозах 40 и 80 мг. Также были одобрены новые таблетки в дозах 40, 80, 120 и 160 мг. Рекомендуемая доза для детей в возрасте от 2 до 12 лет рассчитана в зависимости от площади поверхности тела.
