21 сентября 2022 года Eli Lilly and Company объявила, что FDA предоставило ускоренное одобрение препарату Retevmo (селперкатиниб) для лечения взрослых с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями, в которых происходит слияние генов с перестройкой, связанной с трансфекцией (RET), прогрессирует на фоне предшествующей системной терапии или после нее, или не оказывает влияния на результаты лечения. удовлетворительное альтернативное лечение. Ускоренное одобрение основано на общей частоте ответа (ORR) и продолжительности ответа (DOR). Дальнейшее одобрение данного показания может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающем исследовании.
Ретевмо (селперкатиниб) - первый и единственный ингибитор RET для лечения взрослых с распространенными или метастатическими солидными опухолями со слиянием генов RET, независимо от их типа.
Эти два утверждения основаны на данных основного многоцентрового открытого краткосрочного испытания LIBRETTO-001 на этапе 1/2 (ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT03157128), в котором оценивалась эффективность и безопасность селективного ингибитора RET-киназы селперкатиниба у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями с положительным слиянием RET (включая НМРЛ). Основными показателями эффективности были ORR и DOR, которые оценивались независимым комитетом по слепому анализу.
У 41 пациента с солидными опухолями, выявленными при слиянии RET, ОР составил 44% (95% ДИ 28-60), при этом у 4,9% был достигнут полный ответ (CR) и у 39% - частичный ответ (PR). Средняя продолжительность лечения составила 24,5 месяца (95% ДИ, 9,2 – не поддается оценке), и у 67% пациентов продолжительность лечения составляла не менее 6 месяцев.
У 247 пациентов с RET-позитивным немелкоклеточным раком легкого, которые ранее получали химиотерапию на основе платины, объективный ответ (ORR) составил 61% (95% ДИ, 55-67), при этом 7,3% достигли полной ремиссии (CR) и 54% - частичной ремиссии (PR). Средняя продолжительность ответа (DOR) составила 28,6 месяцев (95% ДИ, 20 НЕ более), и у 63% пациентов DOR длился не менее 12 месяцев. Кроме того, согласно предварительному анализу в подгруппах, у 144 пациентов, которые ранее получали терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1, ОР составил 63% (95% ДИ 54-70), а медиана ОР составила 28,6 месяцев (95% ДИ 14,8-НЕ). Эти пациенты получали терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1 или одновременно с химиотерапией на основе платины.
У 69 пациентов с немелкоклеточным раком легкого, позитивным при слиянии RET, не получавших лечения, ОР составил 84% (95% ДИ 73-92), при этом у 5,8% был достигнут CR и у 78% - PR. Средняя продолжительность ответа (DOR) составила 20,2 месяца (95% ДИ, 13 нед), при этом у 50% случаев ответ длился не менее 12 месяцев.
Что касается безопасности, то наиболее частыми побочными реакциями на серпатиниб были отеки, диарея, повышенная утомляемость, сухость во рту, гипертония, боли в животе, запор, сыпь, тошнота и головная боль. Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3 или 4 степени были лимфопения, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), снижение содержания натрия и кальция.
