Объявление об одобрении FDA
Epizyme, биофармацевтическая компания, специализирующаяся на разработке новых эпигенетических методов лечения, недавно объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило эпигенетический препарат Тазверик (таземетостат) для двух различных показаний при фолликулярной лимфоме:
Взрослые пациенты с рецидивирующим или рефрактерным (R/R) FL, опухоли которых содержат мутацию EZH2, выявленную с помощью теста, одобренного FDA, и которые ранее получали как минимум две системные терапии.
Взрослые пациенты с R/R FL, для которых не существует удовлетворительных альтернативных вариантов лечения.
Данные показания были утверждены в рамках программ ускоренного утверждения и приоритетной проверки.Одобрение было основано на данных об объективной частоте ответа (ORR) и продолжительности ответа (DOR), полученных в когорте FL в ходе клинического исследования II фазы у пациентов с мутантным и диким типом EZH2.
Обзор Тазверика
Тазверик ‑ это пероральный, первый в своем классе ингибитор EZH2.В январе 2020 года Tazverik получил ускоренное одобрение FDA на лечение взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 16 лет и старше с метастатической или местнораспространенной эпителиоидной саркомой (ЭС), которые не являются кандидатами на полную резекцию.
Основание для утверждения показаний к применению FL: Исследование II фазы (NCT01897571)
Новое назначение FL было подтверждено данными открытого многоцентрового исследования II фазы (исследование E7438‑G000‑101, NCT01897571).В исследовании приняли участие:
45 пациентов с FL, несущих мутации, активирующие EZH2
54 пациента с FL являются носителями EZH2 дикого типа
Основные результаты эффективности (оценка IRC)
Когорта мутантов EZH2:
Количество просмотров: 69%
Полный ответ (CR): 12%
Частичный ответ (PR): 57%
Средняя продолжительность ответа (DOR): 10,9 месяцев
Когорта EZH2 дикого типа:
Количество просмотров: 34%
КОЛИЧЕСТВО просмотров: 4%
Количество просмотров: 30%
Средняя продолжительность жизни: 13,0 месяцев
В ходе исследования Тазверик продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и переносимости.
Подтверждающие исследования и постмаркетинговые обязательства
Чтобы поддержать полное одобрение Тазверика для лечения ФЛ, Epizyme проводит глобальное рандомизированное адаптивное исследование, в котором сравнивается эффективность Тазверика в сравнении со схемой R2 (Ревлимид + Ритуксан), одобренной иммунотерапией без химиотерапии, у пациентов с ФЛ, получавших лечение во второй линии или позже.В исследование будут включены около 500 пациентов с FL, которые будут распределены по статусу мутации EZH2. Продолжается ознакомление с мерами безопасности.
Epizyme также выполнит постмаркетинговые обязательства, в том числе расширит когорту участников второй фазы исследования, включив в нее пациентов с EZH2 FL дикого типа, которые ранее получали по крайней мере одну системную терапию, для поддержки потенциального расширения в будущем ассортимента препаратов второй линии R/R.
Механизм действия
Активным ингредиентом Тазверика является таземетостат, пероральный, сильнодействующий, первый в своем классе ингибитор EZH2.EZH2 - это гистонметилтрансфераза. Нарушение регуляции активации EZH2 приводит к нарушенной экспрессии генов, контролирующих пролиферацию клеток, что приводит к неконтролируемому росту неходжкинской лимфомы (НХЛ) и различных солидных опухолей.Таземетостат обладает противоопухолевой активностью за счет ингибирования активности фермента EZH2. В ходе клинических исследований таземетостат продемонстрировал способность безопасно и эффективно уменьшать или устранять опухоли на ранних стадиях лечения.
Современные клинические разработки
Таземетостат исследуется при множественных гематологических злокачественных новообразованиях и генетически обусловленных солидных опухолях:
Гематологические злокачественные новообразования: рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупноклеточная В‑клеточная лимфома (DLBCL), фолликулярная лимфома (FL).
<р> Солидные опухоли: эпителиоидная саркома, синовиальная саркома, INI1‑негативные опухоли, кастрационно‑резистентный рак предстательной железы, платинорезистентные солидные опухоли и т.д.
