Объявление об одобрении FDA
12 декабря 2022 года компания Mirati Therapeutics объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в ускоренном порядке одобрило препарат Кразати (адаграсиб, код исследования: MRTX849).Это вторая таргетная терапия для лечения мутации KRAS G12C после Lumakras.Полное одобрение этого ускоренного лечения может зависеть от результатов будущих подтверждающих исследований.
Одобренное указание
Кразати показан для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с мутацией KRAS G12C, выявленной с помощью теста, одобренного FDA, которые ранее получали по крайней мере одну системную терапию.
Сопутствующая диагностика
FDA также одобрило две сопутствующие диагностики для Krazati:
Набор для ПЦР Qiagen therascreen KRAS RGQ (ткань)
ПЕРВЫЙ анализ Agilent Resolution ctDx (плазма)
Если в образце плазмы не обнаружено мутации, следует провести тестирование опухолевой ткани.
Механизм действия
Кразати является высокоселективным и мощным пероральным низкомолекулярным ингибитором KRAS G12C.
Основание для утверждения: Исследование "КРИСТАЛЛ-1" 2-й фазы (NCT03785249)
Ускоренное одобрение было основано на данных когорты открытой регистрации в рамках исследования 2-й фазы KRYSTAL-1, в которое были включены 112 взрослых пациентов с KRAS G12C-мутантным НМРЛ после предшествующей системной терапии.Пациенты получали Кразати перорально по 600 мг два раза в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Основные результаты эффективности
После среднего периода наблюдения в 9 месяцев, согласно слепому независимому центральному обзору:
Показатель объективного ответа (ООР): 43% (95% ДИ: 34-53)
Уровень контроля над заболеванием: 80% (95% ДИ: 71-87)
Средняя продолжительность ответа (DOR): 8,5 месяцев (95% ДИ: 6,2–13,8)
У 58% пациентов продолжительность лечения составляла не менее 6 месяцев
Профиль безопасности
Наиболее распространенные побочные реакции
Диарея, тошнота, повышенная утомляемость, рвота, боли в опорно-двигательном аппарате, гепатотоксичность, нарушение функции почек, одышка, отеки, снижение аппетита, кашель, пневмония, головокружение, запор, боль в животе и удлинение интервала QTc.
Распространенные лабораторные отклонения
Лимфопения, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, снижение уровня натрия, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня креатинина, снижение уровня альбумина, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня липазы, тромбоцитопения, снижение уровня магния и калия.
