Объявление об одобрении FDA
12 декабря 2022 года компания Mirati Therapeutics объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в ускоренном порядке одобрило препарат Кразати (адаграсиб) для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с мутацией KRAS G12C, которые ранее получали по крайней мере одно системное лечение. терапия.
Это показание было одобрено в рамках ускоренного одобрения, основанного на частоте объективного ответа (ORR) и продолжительности ответа (DOR). Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.Krazati - это вторая таргетная терапия, одобренная FDA для прямого ингибирования мутантной активности KRAS.
Обзор препарата Кразати (адаграсиб)
Кразати (адаграсиб) является высокоселективным и мощным пероральным низкомолекулярным ингибитором KRAS и средством целенаправленного лечения взрослых пациентов с мутациями KRAS.
Основание для утверждения: Исследование "КРИСТАЛЛ-1" 2-й фазы (NCT03785249)
Ускоренное одобрение было основано на данных когорты пациентов с открытой регистрацией в рамках исследования KRYSTAL-1 фазы 2, в ходе которого адаграсиб оценивался у 112 взрослых пациентов с НМРЛ, получавших предшествующую системную терапию.
Пациенты получали адаграсиб по 600 мг перорально два раза в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Основные результаты эффективности
Основными конечными точками эффективности были ORR и DOR в соответствии с рекомендацией 1.1, оцененной в ходе слепого независимого центрального обзора:
Частота объективного ответа (ORR): 43% (95% ДИ: 34-53)
Уровень контроля над заболеванием: 80% (95% ДИ: 71-87)
Средняя продолжительность ответа (DOR): 8,5 месяцев (95% ДИ: 6,2–13,8)
Характеристика безопасности
Наиболее распространенные побочные реакции (≥ 20%): диарея, тошнота, повышенная утомляемость, рвота, боли в опорно-двигательном аппарате, гепатотоксичность, нарушение функции почек, одышка, отеки, снижение аппетита, кашель, пневмония, головокружение, запор, боль в животе и удлинение интервала QTc.
Утверждена дополнительная диагностика
FDA также одобрило две сопутствующие диагностики для Krazati:
Набор для ПЦР Qiagen therascreen KRAS RGQ (ткань)
ПЕРВЫЙ анализ Agilent Resolution ctDx (плазма)
Если в образце плазмы не обнаружено мутации, следует провести тестирование опухолевой ткани.
Сравнение с предыдущим ингибитором KRAS
29 мая 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в ускоренном порядке одобрило препарат Люмакрас (соторасиб, AMG 510), разработанный компанией Amgen для лечения пациентов с НМРЛ с мутацией KRAS G12C.
Одобрение препарата Кразати (адаграсиб) представляет собой положительный шаг вперед для тысяч пациентов с мутациями KRAS G12C, предоставляя дополнительный эффективный терапевтический вариант.
