Являясь первым в мире пероральным ингибитором, одобренным для лечения прогрессирующего рака молочной железы с мутацией PIK3CA, генерическая версия Алпелисиба, производимая компанией Big Bear в Лаосе, постепенно становится практичным выбором для многих пациентов, стремящихся найти баланс между экономической доступностью и надеждой на выживание, учитывая высокую стоимость оригинального препарата.
Доступна ли в Лаосе универсальная версия Алпелисиба?
Да, в Лаосе есть непатентованная версия Алпелисиба. Лаосская версия алпелисиба Big Bear выпускается в дозировках 50 мг*28 таблеток в упаковке и 150 мг*28 таблеток в упаковке. Если у вас возникнут дополнительные вопросы, рекомендуется обратиться в нашу профессиональную службу поддержки клиентов для получения подробной консультации.
Каковы показания к применению Алпелисиба?
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило Piqray (альпелисиб, ранее BYL719) - новый пероральный противоопухолевый препарат, разработанный компанией Novartis. Этот препарат используется в комбинации с фульвестрантом для лечения женщин в постменопаузе и мужчин с положительным гормональным рецептором (HR+), отрицательным рецептором 2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2-), прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы с мутацией PIK3CA. У этих пациентов после лечения, основанного на эндокринной терапии, должно было развиться прогрессирование, и их мутационный статус должен быть подтвержден тестом, одобренным FDA. Piqray - это первый и единственный препарат, специально разработанный для данной категории пациентов.
Клинические данные показывают, что примерно у 40% пациенток с HR+ распространенным раком молочной железы имеются мутации PIK3CA, которые могут активировать изоформу PI3K-α. Такие мутации часто связаны с резистентностью к эндокринной терапии, быстрым прогрессированием заболевания и плохим прогнозом. Алпелисиб эффективно устраняет влияние мутаций PIK3CA, точно ингибируя путь PI3K, в частности изоформу PI3K-α. Дата одобрения - 24 мая 2019 г., что дает новую надежду многим пациентам с раком молочной железы, сталкивающимся с трудностями в лечении. Алпелисиб - это пероральная таблетка, механизм действия которой включает прямое ингибирование PI3Ka, тем самым блокируя нисходящую передачу сигналов Akt и подавляя пролиферацию и выживание опухолевых клеток. Алпелисиб продемонстрировал значительную противоопухолевую активность в клеточных линиях рака молочной железы с мутацией PIK3CA и на животных моделях.
Механизм действия и клиническое значение нового противоопухолевого препарата Алпелисиб
Алпелисиб - это пероральный низкомолекулярный ингибитор киназ, основной механизм действия которого заключается в избирательном ингибировании альфа-изоформы фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Исследования показывают, что активирующие мутации в гене PIK3CA, который кодирует каталитическую альфа-субъединицу PI3K, приводят к устойчивой активации PI3Ka и его последующей ключевой сигнальной молекулы Akt, тем самым стимулируя злокачественную трансформацию и рост опухоли. Алпелисиб оказывает противоопухолевое действие, блокируя этот важнейший сигнальный путь.
В ходе доклинических исследований Алпелисиб эффективно ингибировал фосфорилирование нижележащих PI3K-мишеней в клеточных линиях рака молочной железы, мутировавших в PIK3CA, и значительно снижал рост опухоли на моделях ксенотрансплантатов in vivo, включая модели рака молочной железы. Примечательным открытием является то, что ингибирование пути PI3K с помощью Алпелисиба может индуцировать усиление регуляции транскрипции рецептора эстрогена (ER) в клетках рака молочной железы. Это обеспечивает прочную теоретическую основу для комбинированной терапии: сочетание Алпелисиба с селективным разрушителем рецепторов эстрогена фульвестрантом может одновременно блокировать путь PI3K и передачу сигналов ER. На моделях ксенотрансплантатов ER-положительных клеточных линий рака молочной железы с мутацией PIK3CA эта комбинированная схема продемонстрировала более сильный синергический противоопухолевый эффект по сравнению с монотерапией. Таким образом, комбинация Алпелисиба и фульвестранта - это не только оригинальное сочетание таргетной терапии и эндокринной терапии, но и инновационная стратегия преодоления резистентности эндокринной системы и достижения более глубокого контроля над заболеванием.
