Если во время лечения возникают такие нежелательные реакции, как сыпь, гипергликемия, диарея или колит, а также другие проявления токсичности, дозу следует корректировать в зависимости от конкретной клинической ситуации.
Сыпь и тяжелые кожные нежелательные реакции (SCAR)
1-я степень, площадь поражения менее 10% поверхности тела (BSA): коррекция дозы алпелисиба не требуется. Начните местное лечение кортикостероидами; для облегчения симптомов можно добавить пероральные антигистаминные препараты. Если активная сыпь не регрессирует после 28 дней надлежащей терапии, добавьте низкие дозы системных кортикостероидов.
2-я степень, площадь поражения от 10% до 30% BSA: коррекция дозы не требуется. Начните или усильте местную терапию кортикостероидами и пероральными антигистаминными препаратами; может быть рассмотрено назначение низких доз системных кортикостероидов. Если состояние сыпи улучшается до 1-й степени или ниже в течение 10 дней, системные кортикостероиды можно отменить.
3-я степень, например, тяжелая сыпь без улучшения на фоне надлежащего лечения или площадь поражения более 30% BSA: приостановите прием алпелисиба. Начните или усильте терапию местными либо системными кортикостероидами и пероральными антигистаминными препаратами. Если реакция не является тяжелой кожной нежелательной реакцией (SCAR), возобновите прием в следующем, более низком уровне дозы после улучшения состояния до 1-й степени или ниже.
4-я степень, например, тяжелые буллезные, пузырчатые или эксфолиативные поражения кожи при любой площади BSA, сопровождающиеся обширной вторичной инфекцией, требующей внутривенного введения антибиотиков, или жизнеугрожающими последствиями: полностью и навсегда прекратите прием алпелисиба.
Гипергликемия
Оценивается исключительно по показателям глюкозы крови натощак — правила коррекции дозы основаны только на уровне глюкозы натощак (в плазме или цельной крови) и не зависят от случайных значений после еды. Для пересчета единиц: 160 мг/дл соответствует 8,9 ммоль/л, 250 мг/дл — 13,9 ммоль/л, а 500 мг/дл — 27,8 ммоль/л.
1-я степень, глюкоза натощак выше верхней границы нормы (ВГН) до 160 мг/дл (или от >ВГН до 8,9 ммоль/л): коррекция дозы не требуется; начните или усильте гипогликемическую терапию.
2-я степень, от >160 до 250 мг/дл (или от >8,9 до 13,9 ммоль/л): коррекция дозы не требуется; начните или усильте гипогликемическую терапию. Если уровень глюкозы в крови не снижается до ≤160 мг/дл или ≤8,9 ммоль/л после 21 дня надлежащей гипогликемической терапии, снизьте дозу алпелисиба на один уровень, а затем действуйте в соответствии с правилами для соответствующих значений глюкозы натощак.
3-я степень, от >250 до 500 мг/дл (или от >13,9 до 27,8 ммоль/л): приостановите прием алпелисиба. Если показатель снизился до ≤160 мг/дл или ≤8,9 ммоль/л в течение 3–5 дней на фоне надлежащей гипогликемической терапии, возобновите прием в следующем, более низком уровне дозы; если уровень не снизился в течение 3–5 дней, рекомендуется консультация врача, имеющего опыт лечения гипергликемии; если целевые показатели не достигнуты после 21 дня регулярной гипогликемической терапии, навсегда прекратите прием алпелисиба.
4-я степень, >500 мг/дл (или >27,8 ммоль/л): приостановите прием алпелисиба, усильте гипогликемическую терапию и повторно проверьте уровень глюкозы натощак в течение 24 часов. Если показатель снизился до ≤500 мг/дл или ≤27,8 ммоль/л, действуйте по правилам для 3-й степени; если подтверждено сохранение уровня >500 мг/дл или >27,8 ммоль/л, навсегда прекратите прием алпелисиба.
Диарея или колит
1-я степень: коррекция дозы не требуется; начните соответствующее медикаментозное лечение и проводите мониторинг по клиническим показаниям.
2-я степень: приостановите прием алпелисиба до улучшения состояния до 1-й степени или ниже, затем возобновите прием в той же дозе. При повторном возникновении 2-й степени или выше приостановите прием и возобновите его в следующем, более низком уровне дозы после улучшения. Одновременно начните или усильте медикаментозное лечение.
3-я степень: приостановите прием алпелисиба до улучшения состояния до 1-й степени или ниже, затем возобновите прием в следующем, более низком уровне дозы. Одновременно начните или усильте медикаментозное лечение.
4-я степень: навсегда прекратите прием алпелисиба.
Другие проявления токсичности (исключая гипергликемию, сыпь/SCAR, диарею или колит)
1-я или 2-я степень: коррекция дозы не требуется; начните соответствующее лечение и проводите мониторинг по клиническим показаниям.
3-я степень: приостановите прием алпелисиба до улучшения состояния до 1-й степени или ниже, затем возобновите прием в следующем, более низком уровне дозы.
4-я степень: навсегда прекратите прием алпелисиба.
Важное примечание: панкреатит 2-й или 3-й степени: приостановите прием алпелисиба до улучшения состояния ниже 2-й степени, затем возобновите прием в следующем, более низком уровне дозы. Снижение дозы при панкреатите допускается только один раз; при повторном проявлении токсичности полностью прекратите лечение.
