Апелликсис - это таргетная терапия для лечения определенного типа рака молочной железы, разработанная компанией Novartis в Швейцарии и одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2019 году.
Меры предосторожности при использовании Апелликсиса
1. Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности
Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности (таких как анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек). Клинические проявления могут включать одышку, приливы крови, сыпь, лихорадку и тахикардию.
При возникновении тяжелой реакции гиперчувствительности прием апеликсиса следует навсегда прекратить и начать поддерживающую терапию.
2. Эффекты на коже
Сообщалось о появлении сыпи (например, генерализованной, пятнисто-папулезной или зудящей) и серьезных побочных реакциях на коже (рубцы, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона).
У 52% пациентов, получавших апеликсис, отмечалась сыпь, причем в 20% случаев наблюдалась сыпь 3 степени тяжести. В ходе постмаркетингового наблюдения также сообщалось о лекарственных реакциях (DRESS), сопровождавшихся эозинофилией и системными симптомами. Профилактический прием пероральных антигистаминных препаратов может снизить частоту и тяжесть высыпаний.
При появлении сыпи любой степени выраженности проконсультируйтесь с дерматологом. При появлении признаков и симптомов тяжелой кожной реакции (таких как прогрессирующая сыпь, поражения слизистых оболочек, лихорадка, лимфаденопатия, гриппоподобные симптомы) лечение препаратом апелелис следует прекратить, выяснить причину и проконсультироваться с дерматологом.
При выявлении рубцов прием апелелиса следует прекратить навсегда; пациентам, у которых ранее во время лечения апелисом появлялись рубцы, не следует применять его повторно. Если рубцы не диагностированы, может потребоваться коррекция дозы кортикостероидов и/или пероральных антигистаминных препаратов или прекращение лечения.
3. Гипергликемия
Сообщалось о случаях тяжелой гипергликемии (включая кетоацидоз и гипергликемический гиперосмолярный некетотический синдром), которая иногда может привести к летальному исходу.
Уровень глюкозы в крови натощак следует контролировать не реже одной недели в течение первых двух недель лечения, затем не реже одного раза в месяц, с увеличением частоты контроля по мере клинической необходимости.
Пациентам с факторами риска развития гипергликемии в первые недели может потребоваться более частый мониторинг. Уровень HbA1c следует контролировать каждые 3 месяца и по мере клинической необходимости.
При возникновении гипергликемии уровень глюкозы в крови натощак следует оценивать не реже двух раз в неделю по мере клинической необходимости до тех пор, пока гипергликемия не исчезнет.
При необходимости следует начать или оптимизировать антигипергликемическую терапию; после начала антигипергликемической терапии следует контролировать уровень глюкозы в крови натощак и/или уровень глюкозы в крови в течение 8 недель, по крайней мере, еженедельно, а затем, по крайней мере, каждые две недели по мере клинической необходимости.
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа в анамнезе должны находиться под пристальным наблюдением; может потребоваться интенсивная антигипергликемическая терапия. Безопасность применения препарата у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или неконтролируемым сахарным диабетом 2 типа не установлена.
Для пациентов, получающих апелис в комбинации с фульвестрантом, может быть рассмотрен вопрос о профилактическом применении метформина до начала лечения, в зависимости от факторов риска гипергликемии, переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта и клинического состояния.
4. Пневмония
Сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны легких, связанных с острой интерстициальной пневмонией и интерстициальным заболеванием легких (ИЛД).
При появлении новых или прогрессирующих респираторных симптомов (таких как кашель, одышка, гипоксемия, интерстициальная инфильтрация) лечение апелелисом следует прекратить и обследовать пациента на предмет пневмонии или других причин респираторных симптомов.
Если диагностирована пневмония, прием апелелиса следует навсегда прекратить.
5. Диарея или колит
Сообщалось о случаях диареи, иногда тяжелой и приводящей к обезвоживанию, а в некоторых случаях может привести к острому повреждению почек или колиту.
За пациентами следует наблюдать на предмет выявления диареи и других симптомов колита, таких как боль в животе, наличие слизи в стуле или крови в кале. При возникновении диареи следует начать соответствующее лечение (например, принимать противодиарейные препараты, проводить регидратацию).
6. Заболеваемость и смерть плода/новорожденного
Возможный вред для плода. Исследования на животных продемонстрировали тератогенность, приводящую к гибели эмбриона и плода и снижению веса плода.
Во время лечения следует избегать беременности. Перед началом лечения препаратом апелелис у женщин, способных к деторождению, следует провести тест на беременность. Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и, по крайней мере, в течение одной недели после прекращения лечения.
Партнеры-мужчины женщин этой категории должны использовать презервативы и другие эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум одной недели после отмены препарата.
Если этот препарат применяется во время беременности или пациентка беременеет, она должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода.
Применение Апелипсиксида в определенных группах населения
1. Беременность
Может нанести вред плоду.
2. Период лактации
Неизвестно, выделяется ли апелипсиксид с грудным молоком, влияет ли он на детей, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока. Грудное вскармливание следует прекратить на время лечения и, по крайней мере, на одну неделю после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины, способные к деторождению
Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение, по крайней мере, одной недели после отмены препарата.
Партнеры-мужчины этих женщин должны использовать презервативы и другие эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение, по крайней мере, одной недели после прекращения приема препарата.
Исследования на животных показали, что апелипсиксид может снижать мужскую и женскую фертильность.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения у детей с раком молочной железы не установлены.
Безопасность и эффективность применения препарата ПРОФИ у детей в возрасте до 2 лет не установлены.
5. Использование пожилыми людьми
Пожилые пациенты в возрасте ≥65 лет с раком молочной железы: эффективность препарата существенно не отличалась от таковой у молодых людей в целом; однако у пожилых пациентов была повышена частота гипергликемии 3-й или 4-й степени.
Пожилые пациенты в возрасте ≥75 лет с раком молочной железы: Из-за ограниченного опыта было невозможно определить, были ли эффективность и безопасность аналогичны таковым у молодых пациентов; частота развития гипергликемии (включая гипергликемию 3-4 степени) была увеличена у пациентов в возрасте ≥75 лет.
Взрослые пациенты в возрасте ≥65 лет не были включены в исследование EPIK-P1, в котором оценивалась эффективность препарата апелеликс для пациентов с ПРОФИ.
6. Нарушение функции печени
Фармакокинетика апелеликса не изменялась у пациентов с нарушением функции печени (по шкале Чайлд-Пью А, В или С).
7. Нарушение функции почек
Фармакокинетика апелеликса не изменялась у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-89 мл/мин).
Влияние тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) на фармакокинетику не установлено.
Распространенные побочные реакции при применении Апеликсимаба
Побочные реакции, отмеченные у ≥20% больных раком молочной железы: повышение уровня глюкозы в сыворотке крови, креатинина в сыворотке крови, диарея, сыпь, снижение количества лимфоцитов, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, тошнота, повышение уровня аланинаминотрансферазы, утомляемость, снижение уровня гемоглобина, липазы, снижение аппетита, стоматит, рвота, потеря веса, снижение уровня кальция, снижение уровня глюкозы, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени и алопеция.
Побочные реакции, отмеченные у ≥10% пациентов, получавших PROS: диарея, стоматит и гипергликемия.
