Компания Novartis недавно объявила об обновленных результатах своего знакового клинического исследования COMBI-AD, демонстрирующего, что у пациентов с меланомой высокого риска III стадии с BRAF-мутантной положительной реакцией, адъювантная терапия таргетной комбинированной терапией Тафинларом (дабрафениб) и Мекинистом (траметиниб) после хирургической резекции меланомы обеспечивает длительный рецидив -пособие по бесплатному выживанию (RFS).
Исследователи сообщили, что среди пациентов, получавших адъювантную терапию дабрафенибом + траметинибом (Тафинлар + Мекинист), у 52% (95% ДИ: 48-58) не было рецидивов на 5-м году лечения. В группе плацебо у 36% (95% ДИ: 32-41) пациентов на момент проведения этого анализа не было рецидивов, что в целом соответствует типичной выживаемости без рецидивов меланомы, наблюдаемой у пациентов, не получавших лечения, с удаленной стадией заболевания III степени. Устойчивый положительный эффект от применения RFS наблюдался во всех подгруппах III фазы AJCC 7.
COMBI-AD - это двухэтапное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы, в котором приняли участие 870 пациентов с гистологически подтвержденной мутацией BRAF V600E/K, высокого риска (стадия IIIa [метастазы в лимфатические узлы >1 мм], IIIb или IIIc). пациенты с меланомой кожи, перенесшие полную хирургическую резекцию и не получавшие противоопухолевую терапию. Пациенты были рандомизированы для получения комбинированной терапии Тафинларом (150 мг дважды в день) + Мекинистом (2 мг раз в сутки) (n=438) или соответствующего плацебо (n=432) в качестве дополнительной терапии в течение максимум одного года. Стадию меланомы оценивали в соответствии с рекомендацией 7 AJCC. Первичной конечной точкой была выживаемость без рецидивов (RFS), а вторичными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), выживаемость без отдаленных метастазов, профиль безрецидивной активности и безопасность.
Представленные здесь результаты 5-летнего (60-месячного) наблюдения основаны на проспективном анализе 870 пациентов с меланомой с мутацией BRAF V600, которые получали лечение Тафинларом + Мекинист после операции. Это самое длительное наблюдение и самый большой набор данных среди пациентов с меланомой III стадии, получавших целенаправленную адъювантную терапию.
На момент отсечения данных за 5 лет медиана RFS (время реакции на рецидив) (т.е. период времени, в течение которого 50% пациентов оставались живы и без рецидивов) у пациентов, получавших Тафинлар + Мекинист, еще не была достигнута, что подтверждает долгосрочную пользу таргетной терапии в качестве адъювантной (послеоперационной) терапии.- хирургическое вмешательство) лечение (NR; 95% ДИ: 47,9 мес. - NR). Медиана RFS в группе плацебо составила 16,6 месяцев (95% ДИ: 12,7–22,1 месяца). По сравнению с плацебо, лечение Тафинларом + Мекинистом снижало риск рецидива или смерти на 49% (ОР=0,51; 95% ДИ: 0,42- 0,61). В течение 5-летнего периода наблюдения обновленный анализ безопасности не проводился, поскольку ни один пациент не продолжил лечение в течение длительного периода наблюдения.
“5-летняя выживаемость является важной прогностической вехой как для пациентов с меланомой, так и для врачей, лечащих меланому”, - сказал доктор Джон Цай, руководитель отдела глобальных разработок лекарственных средств и главный медицинский директор Novartis. “В опубликованных сегодня данных COMBI-AD мы обнаружили снижение риска рецидива меланомы или летального исхода почти на 50%, и мы считаем, что пациенты найдут эту информацию полезной при выборе вариантов послеоперационного лечения. Мы благодарим пациентов и их семьи, которые приняли участие в этом долгосрочном клиническом исследовании. Их участие и целеустремленность помогают сообществу понять, как BRAF-таргетная терапия может изменить клинические результаты лечения пациентов с резектабельной меланомой III стадии”.
После хирургического удаления меланомы пациенты с меланомой III стадии сталкиваются с высоким риском рецидива, поскольку раковые клетки все еще могут оставаться в организме. Как правило, большинство рецидивов при меланоме III стадии происходят в течение 5 лет. Послеоперационная адъювантная терапия у пациентов с меланомой высокого риска может помочь снизить риск рецидива.
