22 июня 2017 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило комбинацию дабрафениба и траметиниба (DABRAFENIB® и ТРАМЕТИНИБ®, Novartis Pharmaceuticals) для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) с мутацией BRAF V600E, выявленной с помощью теста, одобренного FDA. Впервые Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило препарат, предназначенный специально для лечения метастатического НМРЛ с мутацией BRAF V600E.
FDA также одобрило целевой анализ Oncomine™ Dx (Thermo Fisher Scientific) - технологию секвенирования нового поколения (NGS), которая позволяет выявлять множественные генные мутации при раке легких по одному образцу ткани. Это исследование выявляет наличие мутаций в генах BRAF, ROS1 и EGFR или изменений в опухолевой ткани у пациентов с НМРЛ. Это исследование может быть использовано для скрининга пациентов с мутантным по BRAF V600E НМРЛ на комбинированную терапию дабрафенибом и траметинибом. Это первый одобренный FDA онкологический тест NGS для диагностики множественных показаний.
Одобрение основано на исследовании BRF113928 (NCT01336634), международном, многоцентровом, трехэтапном, нерандомизированном, не сопоставительном открытом исследовании, проведенном с участием пациентов с локально подтвержденной мутацией BRAF V600E и положительным метастатическим немелкоклеточным раком легких. 93 пациента получали дабрафениб перорально (150 мг два раза в день) в комбинации с траметинибом (2 мг один раз в день). Из этих 93 пациентов 36 ранее не получали системной терапии по поводу метастатического немелкоклеточного рака легкого, а 57 прошли по крайней мере один курс химиотерапии на основе платины, и у них наблюдалось прогрессирование заболевания. 78 пациентов с НМРЛ, ранее получавших лечение с мутацией BRAF V600E, получили монотерапию дабрафенибом.
В группе, получавшей предшествующее лечение, общая частота ответа (ORR) на комбинированную терапию составила 63% (95% ДИ: 49%, 76%), а средняя продолжительность ответа (DoR) составила 12,6 месяцев (95% ДИ: 5,8, не поддается оценке), согласно оценке независимый комитет по радиологической экспертизе RECIST 1.1. В группе начального лечения ОР комбинированной терапии составил 61% (95% ДИ: 44%, 77%), в то время как медиана ОР не поддавалась оценке (95% ДИ: 6,9, NE); однако у 59% пациентов с ответом на терапию продолжительность ответа превышала 6 лет. месяцы. В группе монотерапии дабрафенибом ОР составил 27% (95% ДИ: 18%, 38%), а медиана ОР составила 9,9 месяцев.
Частота и тяжесть нежелательных явлений у пациентов с немелкоклеточным раком легкого были аналогичны таковым у пациентов с ранее подтвержденной меланомой. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были лихорадка, повышенная утомляемость, тошнота, рвота, диарея, сухость кожи, снижение аппетита, отеки, сыпь, озноб, кровотечения, кашель и одышка. Наиболее частыми побочными реакциями 3-4 степени тяжести были лихорадка, повышенная утомляемость, одышка, рвота, сыпь, кровотечение и диарея. Лабораторные отклонения были в основном 1-2 степени, при этом наиболее распространенными (≥5%) отклонениями 3-4 степени были гипонатриемия, лимфопения, анемия, гипергликемия, нейтропения, лейкопения, гипофосфатемия и повышение уровня аланинаминотрансферазы. Применение дабрафениба и траметиниба было прекращено у 18% и 19% пациентов соответственно из-за побочных реакций.
Рекомендуемая доза дабрафениба составляет 150 мг перорально два раза в день с интервалом примерно в 12 часов; рекомендуемая доза траметиниба составляет 2 мг перорально один раз в день. Перед началом лечения наличие мутации BRAF V600E в образце опухоли должно быть подтверждено с помощью теста, одобренного FDA.
В 2015 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило комбинацию дабрафениба и траметиниба в качестве прорывной терапии при распространенном метастатическом немелкоклеточном раке легких с положительной мутацией BRAF V600E у пациентов, которые ранее получали по крайней мере одно лечение на основе платины. В 2014 году дабрафениб был признан орфанным препаратом в качестве монотерапии для пациентов с НМРЛ с положительной мутацией BRAF, а в 2015 году он был одобрен для применения в комбинации с траметинибом.
