Компания Bristol-Myers Squibb недавно объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило Сотикту (дейкравацитиниб) для лечения активного псориатического артрита (ПсА) у взрослых. Это одобрение расширяет показания к применению препарата; FDA впервые одобрило его в 2022 году для лечения взрослых пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, которые имеют право на системную терапию или фототерапию.
Псориатический артрит (ПсА) - это хроническое, иммуноопосредованное, гетерогенное заболевание с различными скелетно-мышечными и кожными проявлениями, включая воспалительный артрит, энтезит (воспаление в местах прикрепления сухожилий или связок к костям), дактилит (отек суставов пальцев рук и ног), а также псориатические кожные и кожно-жировые заболевания. поражения ногтей. У 30% пациентов с псориазом развивается ПсА. В дополнение к физической дисфункции, боли и усталости, вызванным ПсА, это заболевание может значительно повлиять на психическое и физическое здоровье пациента. Пациенты с ПсА также имеют более высокий риск развития серьезных сопутствующих заболеваний. Сотикту - это пероральный препарат, назначаемый один раз в день, и первый одобренный селективный ингибитор тирозинкиназы 2 (TYK2) для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени тяжести и псориатического артрита. Он предназначен для избирательного воздействия на TYK2, тем самым модулируя передачу сигналов интерлейкина (IL)-23, IL-12 и интерферона I типа (IFN), ключевых цитокинов в патогенезе бляшечного псориаза и псориатического артрита. Сотикту достигает высокой селективности за счет связывания с регуляторным доменом TYK2, тем самым аллостерически ингибируя TYK2 и модулируя его последующие функции.
Исследования in vitro показали, что Сотикту обладает высокой селективностью в отношении TYK2 в физиологически значимых концентрациях и не ингибирует JAK1, JAK2 или JAK3. Точный механизм связи между ингибированием фермента TYK2 и терапевтической эффективностью остается неясным.
Одобрение FDA было основано на положительных результатах ключевых клинических испытаний 3-й фазы POETYK PsA-1 (NCT04908202) и POETYK PsA-2 (NCT04908189). В этих двух исследованиях оценивалась эффективность и безопасность приема 6 мг Сотикту один раз в день взрослым пациентам с активным псориатическим артритом.
В этих двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях приняли участие более 1200 пациентов. В исследование POETYK PsA-1 были включены 670 пациентов, которые ранее не получали биологические противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (bDMARDs), в то время как в исследование POETYK PsA-2 были включены 624 пациента, которые не получали bDMARDs или ранее получали ингибиторы ФНО-α.
Все участники соответствовали диагностическим критериям CASPAR, у них было как минимум три опухших сустава и три болезненных сустава, а также активный или подтвержденный бляшечный псориаз.
В обоих исследованиях лечение Сотикту значительно улучшало активность заболевания по сравнению с плацебо. Первичная конечная точка была определена как доля пациентов, достигших ремиссии по критериям Американской коллегии ревматологов 20 (ACR20) на 16-й неделе, и ключевые вторичные конечные точки, включая ремиссию с минимальной активностью заболевания (MDA).
В дополнение к улучшению активности заболеваний суставов, пациенты, получавшие Сотыкту, также отмечали улучшение качества жизни, связанного со здоровьем. В ходе клинических испытаний, по сравнению с плацебо, терапия улучшила общую оценку физической функции по шкале SF-36 на 16-й неделе, причем улучшения наблюдались во многих областях, включая физическую функцию, физические ограничения, боли в теле и общее состояние здоровья.
Общий профиль безопасности Сотикту, наблюдаемый у пациентов с активным псориатическим артритом, в значительной степени соответствовал таковому у пациентов с бляшечным псориазом. Наиболее частыми побочными эффектами (встречающимися более чем в 1% случаев в группе Сотыкту и выше, чем в группе плацебо) были: инфекции верхних дыхательных путей, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, простой герпес, язвы полости рта, фолликулит и угревая сыпь. Применение Сотикту связано со следующими предупреждениями и мерами предосторожности: реакции гиперчувствительности, инфекции, туберкулез, злокачественные новообразования (включая лимфому), рабдомиолиз и повышенный уровень креатинфосфокиназы (КФК), аномальные лабораторные анализы, иммунизация и потенциальные риски, связанные с подавлением JAK.
