Энасидениб показан взрослым пациентам с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), у которых была диагностирована мутация изоцитратдегидрогеназы-2 (IDH2) с помощью теста, одобренного FDA.
Показания к применению энасидениба
Взрослые пациенты с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и подтвержденной мутацией IDH2 с помощью теста, одобренного FDA.
Показания к применению
Взрослые пациенты с мутацией IDH2, которые ранее получали лечение, но у которых произошел рецидив заболевания или оно оказалось неэффективным.
Назначение орфанного лекарственного средства: Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) присвоило энасиденибу статус орфанного лекарственного средства для данного применения.
Перед началом лечения наличие мутации IDH2 должно быть подтверждено с помощью диагностического теста, одобренного FDA.
Рекомендации по дозировке энасидениба
1. Скрининг перед началом лечения
(1) Подтвердите наличие мутации IDH2 в периферической крови или костном мозге до начала лечения;
(2) Оцените общий анализ крови (CBC) и биохимический анализ крови, чтобы исключить лейкоцитоз и синдром лизиса опухоли.
(3) Подтвердите статус беременности у женщин, способных к деторождению.
2. Наблюдение за пациентом
(1) В течение начального периода лечения необходимо контролировать общий и биохимический показатели крови не реже одного раза в 2 недели в течение как минимум 3 месяцев.
(2) Следите за признаками и симптомами дифференцировочного синдрома, такими как лихорадка, одышка, острый респираторный дистресс, инфильтрация легких, плевральный или перикардиальный выпот, быстрое увеличение веса, периферические отеки, лимфаденопатия, боли в костях и дисфункция печени, почек или других органов.
3. Способ применения
Принимать внутрь один раз в день примерно в одно и то же время, независимо от времени приема пищи; проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывать, не раздавливать и не разламывать.
4. Лечение рвоты и пропущенных доз
При появлении рвоты, пропущенной дозы или при приеме препарата не в обычное время примите пропущенную дозу как можно скорее в тот же день и возобновите прием обычной дозы на следующий день. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
5. Дозировка
Взрослые пациенты с ОМЛ принимают внутрь по 100 мг один раз в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
6. Продолжение лечения
Большинство пациентов достигают оптимального ответа в течение 6 месяцев после начала лечения энтасиденибом, поэтому для обеспечения эффективности лечение следует продолжать не менее 6 месяцев.
Коррекция дозы энасидениба
1. Синдром дифференцировки
При появлении тяжелых легочных симптомов, требующих респираторной поддержки (например, интубации, искусственной вентиляции легких) и/или стойкой почечной дисфункции после более чем 48-часового лечения системными кортикостероидами, прием энтасидениба следует прекратить до тех пор, пока токсичность не снизится до 2-й степени или ниже.
2. Лейкоцитоз
Если лейкоцитоз сохраняется после лечения препаратом гидроксимочевина, прием энтасидениба следует прекратить.
3. Гепатотоксичность
Если концентрация билирубина в сыворотке крови более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) и сохраняется в течение более 2 недель (без повышения АЛТ/АСТ или других заболеваний печени), уменьшите дозу до 50 мг один раз в день.
Когда уровень билирубина в сыворотке крови повысится более чем в 2 раза по сравнению с нормой, снова увеличьте дозу до 100 мг один раз в день.
4. Синдром лизиса опухоли
При возникновении синдрома лизиса опухоли 3-й степени или выше следует прекратить прием эмсидипина.
Если состояние улучшится до 2 степени или ниже, возобновите прием препарата с 50 мг один раз в день. При улучшении состояния до 1 степени или ниже дозу можно снова увеличить до 100 мг один раз в день. В случае рецидива следует прекратить прием препарата навсегда.
5. Другие токсичные вещества
При появлении побочных реакций 3-й степени или выше прекратите прием эмсидипина. При улучшении состояния до 2-й степени или ниже возобновите прием препарата в дозе 50 мг один раз в день. При улучшении состояния до 1-й степени или ниже дозу можно снова увеличить до 100 мг один раз в день. При возникновении рецидива следует навсегда прекратить прием препарата.
Коррекция дозы энасидениба у отдельных групп населения
1. Умеренная печеночная недостаточность (общий билирубин ≤ ВГН при АСТ > ВГН или общий билирубин в 1-1,5 раза выше ВГН при любом уровне АСТ): Коррекция дозы не требуется.
2. Скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин: Коррекция дозы не требуется.
3. Пожилые пациенты: Коррекция дозы не требуется.
