Энкорафениб оказывает противоопухолевое действие, специфически ингибируя активность мутантного белка BRAF, тем самым блокируя сигнальные пути пролиферации опухолевых клеток и их выживания.
Рекомендуемая доза энкорафениба для взрослых
1. Немелкоклеточный рак легких
Энкорафениб в комбинации с биниметинибом назначают перорально один раз в день в дозе 450 мг до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
2. Метастатическая меланома
Энкорафениб в комбинации с биниметинибом назначают перорально один раз в день в дозе 450 мг до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
3. Колоректальный рак
<р> Энкорафениб в комбинации с цетуксимабом назначают перорально один раз в день в дозе 300 мг до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Меры предосторожности при приеме энкорафениба
1. Меры предосторожности перед лечением
(1) Обследование пациента
Перед началом лечения подтвердите наличие указанной мутации BRAF в образце опухоли (или плазмы, если применимо) с помощью теста, одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).
(2) Ограничения в использовании
Этот препарат не показан для лечения меланомы BRAF дикого типа, колоректального рака BRAF дикого типа или немелкоклеточного рака легких BRAF дикого типа.
2. Меры предосторожности во время лечения
(1) Способ применения
Прием внутрь, с пищей или без нее.
(2) Лечение пропущенных доз
Если прием препарата был пропущен, не принимайте дополнительную дозу, если с момента приема следующей дозы прошло менее 12 часов.
(3) Лечение рвоты
Если после приема препарата возникнет рвота, не принимайте дополнительную дозу; продолжайте прием следующей дозы по расписанию.
Рекомендации по контролю за приемом энкорафениба
Сердечно-сосудистый
Контролируйте дисфункцию левого желудочка (до начала лечения, через 1 месяц после лечения и каждые 2-3 месяца после него); следите за удлинением интервала QT или риском его возникновения (по мере необходимости, до и во время лечения).
Кожа
Осмотр кожи (перед началом лечения, каждые 2 месяца во время лечения и через 6 месяцев после прекращения).
Печень
Функциональные тесты печени (по мере необходимости, до и во время лечения).
Метаболизм
Электролиты (до и во время лечения; при необходимости корректируйте отклонения).
Офтальмология
Офтальмологический осмотр (регулярно во время лечения).
Онкология
Следите за появлением новых злокачественных новообразований, не связанных с кожей (до, во время и после лечения).
Коррекция дозы при побочных реакциях на энкорафениб
1. Меланома или немелкоклеточный рак легких
Постепенное снижение дозы:
Первое снижение дозы: Уменьшите дозу до 300 мг перорально в день.
Второе снижение дозы: Уменьшите дозу до 225 мг перорально в день.
Третье снижение дозы: Если вы не переносите 225 мг перорально в день, полностью прекратите лечение.
Если лечение биметинибом прекращено, уменьшите дозу энкорафениба до максимальной - 300 мг перорально в день - до возобновления комбинированной терапии.
2. Колоректальный рак
Постепенное снижение дозы:
Первое снижение дозы: Уменьшите дозу до 225 мг перорально в день.
Второе снижение дозы: Уменьшите дозу до 150 мг перорально в день.
Третье снижение дозы: Если вы не переносите прием 150 мг перорально в день, полностью прекратите лечение.
Если лечение цетуксимабом прекращено: Прекратите лечение энкорафенибом.
Коррекция дозы энкорафениба в определенных группах населения
1. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек
Легкая или умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-89 мл/мин): Коррекция дозы не требуется.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина >30 мл/мин): Рекомендуемая доза еще не определена.
2. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени
(1) Исходные нарушения функции печени
Легкая степень нарушения функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью): Коррекция дозы не требуется.
Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (В или С по шкале Чайлд-Пью): Рекомендуемая доза еще не определена.
(2) Снижение гепатотоксичности (повышение АСТ/АЛТ) во время лечения
Повышение АСТ/АЛТ 2 степени: Поддерживайте текущую дозу; если в течение 4 недель улучшения не будет, прекратите лечение до тех пор, пока оно не вернется к уровню 0-1 степени или к исходному уровню до лечения, затем возобновите лечение в первоначальной дозе.
Рецидив АСТ/АЛТ 2-й степени или первое повышение АСТ/АЛТ 3-й степени: Прекратите прием препарата на срок до 4 недель; при восстановлении до уровня 0-1-й степени или до лечения/исходного уровня возобновите лечение в сниженной дозе; при отсутствии улучшения прекратите прием препарата навсегда.
При первом повышении АСТ/АЛТ 4-й степени может быть рассмотрен вопрос о постоянном прекращении или приостановке лечения на срок до 4 недель. При восстановлении до 0-1 степени или до лечения/исходного уровня, возобновите лечение в сниженной дозе; если улучшения не будет, прекратите прием препарата окончательно.
Рецидив повышения АСТ/АЛТ 3-й степени: Рассмотрите возможность окончательного прекращения лечения.
Рецидив повышения АСТ/АЛТ 4 степени: Постоянное прекращение лечения.
Коррекция дозы энкорафениба при специфических побочных реакциях
1. Впервые выявленные злокачественные опухоли
Злокачественные опухоли, не связанные с кожной мутацией RAS: Навсегда прекратите прием этого препарата.
Злокачественные опухоли молочной железы: Коррекция дозы не рекомендуется.
2. Кардиомиопатия
(1) При симптоматической застойной сердечной недостаточности или фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), которая более чем на 20% ниже исходного уровня и ниже нижней границы нормы, уменьшите дозу на один уровень.
(2) Если наблюдается улучшение по крайней мере на 10% или менее по сравнению с исходным уровнем, продолжайте лечение в уменьшенной дозе.
(3) Если улучшения нет, прекратите лечение до тех пор, пока не будет достигнуто улучшение, по крайней мере, на 10% или менее по сравнению с исходным уровнем; затем возобновите лечение в уменьшенной дозе или уменьшите дозу на другой уровень.
3. Увеит (включая ирит и иридоциклит)
1-3 степени: Если увеит 1-й или 2-й степени не поддается специфическому офтальмологическому лечению, или если это увеит 3-й степени, прекратите прием этого препарата на срок до 6 недель. Если наблюдается улучшение, возобновите лечение в той же дозе или в уменьшенной дозе; если улучшения нет, полностью прекратите прием этого препарата.
Степень 4: Окончательно прекратить лечение.
4. Удлинение интервала QTc
Интервал QTcF превышает 500 миллисекунд (мс), увеличение на 60 мс или менее по сравнению с исходным уровнем: Прекратите прием этого препарата, пока интервал QTcF не достигнет 500 мс или менее; затем возобновите лечение в уменьшенной дозе. Если произойдет более одного рецидива, навсегда прекратите прием этого препарата.
При увеличении интервала QTcF более чем на 500 мс или более чем на 60 мс по сравнению с исходным уровнем следует навсегда прекратить прием этого препарата.
5. Кожные реакции
2-я степень: Если в течение 2 недель не будет улучшения, прекратите прием этого препарата до 0-й или 1-й степени; возобновите лечение в той же дозе.
Степень 3: Прекратите прием этого препарата до 0-й или 1-й степени; если это первый случай, возобновите лечение в той же дозе; если это рецидив, возобновите лечение в уменьшенной дозе.
4-я степень: Полностью прекратите прием этого препарата.
6. Другие побочные реакции (включая кровотечения и кожные реакции на руках и ногах)
При первом появлении рецидива 2-й или любой 3-й степени: прекратите прием этого препарата на срок до 4 недель; при улучшении состояния до 0-й или 1-й степени или возвращении к исходному уровню, который наблюдался до лечения, возобновите лечение в уменьшенной дозе. При отсутствии улучшения прекратите прием этого препарата навсегда.
При первом появлении симптомов 4-й степени: полностью прекратите прием этого препарата или приостановите лечение на срок до 4 недель. Если улучшение достигнет 0 или 1-й степени или вернется к исходному уровню, возобновите лечение в уменьшенной дозе; если улучшения не будет, полностью прекратите прием этого препарата.
Рецидив 3-й степени: Рассмотрите возможность окончательного прекращения приема этого препарата.
Рецидив 4-й степени: навсегда прекратите прием этого препарата.
Энкорафениб при одновременном применении с ингибиторами CYP4503A4
Снижение дозы при одновременном применении с ингибиторами CYP4503A4 средней или высокой активности:
1. Текущая доза составляет 450 мг в день.
Ингибитор средней активности: снизить дозу до 225 мг в день.
Сильный ингибитор: Уменьшите дозу до 150 мг в день.
2. Текущая доза: 300 мг в день.
Промежуточный ингибитор: Уменьшите дозу до 150 мг в день.
Сильный ингибитор: Уменьшите дозу до 75 мг в день.
3. Текущая доза: 225 мг в день.
Промежуточный или сильный ингибитор: Уменьшите дозу до 75 мг в день.
4. Текущая доза: 150 мг в день.
Промежуточный или сильный ингибитор: Снизить дозу до 75 мг в день.
