Энкорафениб - это пероральный низкомолекулярный ингибитор BRAF-киназы, разработанный и производимый Пьером Фабром во Франции. В 2018 году энкорафениб получил разрешение на продажу от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).
Побочные эффекты, требующие немедленной медицинской помощи
Если при приеме энкорафениба возникают следующие побочные эффекты, пожалуйста, немедленно обратитесь к врачу:
1. Распространенные побочные эффекты
(1) Черный, смолистый стул, кровоточивость десен, вздутие живота, кровь в моче или кале, боль или стеснение в груди, озноб, запор, кровохарканье, темная моча, затрудненное дыхание или глотание, головокружение, учащенное сердцебиение, лихорадка, головная боль, крапивница, зуд, сыпь, охриплость голоса, учащенные менструации или вагинальное кровотечение, расстройство желудка, местное раздражение, боль в суставах, скованность или припухлость, потеря аппетита, боль в пояснице или в боках, тошнота, носовые кровотечения, болезненное или затрудненное мочеиспускание, боль в животе и пояснице (возможно, отдающая в спину);
(2) Бледность кожи, частичное или легкое онемение лица, точечные красные пятна на коже, постоянное кровотечение из ран, красный или черный дегтеобразный стул, красная или темно-коричневая моча, красная, опухшая или болезненная кожа, шелушение кожи на руках и ногах, боль в горле, отек век, лица, губ, кистей или стоп, увеличение желез, утолщение кожи, онемение и покалывание в кистях и стопах, язвы, нарывы или белые пятна во рту, кожные язвы, аномальные кровотечения или кровоподтеки, повышенная утомляемость и слабость, рвота, пожелтение глаз или кожи и т.д.
2. Редкие побочные эффекты
Рвота кровавой или похожей на молотый кофе рвотой.
Незначительные побочные эффекты
Если какой-либо из перечисленных ниже побочных эффектов сохраняется, вызывает дискомфорт или у вас возникли какие-либо вопросы во время приема энкорафениба, пожалуйста, проконсультируйтесь с медицинским работником:
Боль в спине, жжение, онемение, покалывание или ноющие ощущения; изменение вкуса; затруднение движений; сухость кожи; выпадение волос; истончение волосяного покрова; потеря вкуса; мышечная боль, болезненность, атрофия или слабость; боль в руках или ногах; боль в животе; неустойчивость или неуклюжесть; слабость в руках, руки, ноги или ступни.
Побочные эффекты только для медицинских работников
Распространенные побочные реакции
Наиболее частыми побочными реакциями при применении энкорафениба отдельно или в комбинации с биметинибом или цетуксимабом являются тошнота, диарея/колит, анемия, повышение уровня креатинина, гипергликемия, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, креатинкиназы, боли в опорно-двигательном аппарате, артралгии, кожные побочные реакции и утомляемость. В ходе клинических испытаний частота побочных реакций была самой высокой при применении энкорафениба отдельно; однако в настоящее время энкорафениб разрешен к применению только в комбинации с другими лекарственными средствами.
Сердечно-сосудистая система
Очень часто (10% и выше): дисфункция левого желудочка/кардиомиопатия (до 11%), артериальная гипертензия (до 10,9%).
Часто (от 1% до 10%): удлинение интервала QT, наджелудочковая тахикардия, венозная тромбоэмболия, инфаркт миокарда.
Дисфункция левого желудочка включает в себя снижение фракции выброса и/или аномалии, сердечную недостаточность. Венозная тромбоэмболия включает в себя эмболию легочной артерии, тромбоз глубоких вен, эмболическую травму, тромбофлебит и поверхностный тромбофлебит и тромбоз тромбоцитов. Наджелудочковая тахикардия включает преждевременные сокращения, синусовую тахикардию, наджелудочковые преждевременные сокращения, тахиаритмии и тахикардию средней степени тяжести.
Кожный покров
Очень часто (10% и выше): Гиперкератоз (до 57%), алопеция (до 56%), ладонно-подошвенная эритематозная экзема (до 51%), сыпь (до 41%), Сухость кожи (до 38%), Акне-подобный дерматит (до 33%), Зуд (до 31%), Эритема (до 16%), Меланоцитарный невус (до 15,7%), Папилломы кожи (до 11%), солнечные ожоги (до 10,2%), Гиперпигментация.
<р> Часто (от 1% до 10%): Шелушение кожи, ладонно-подошвенный кератоз, Панникулит, трихокератоз, пятнисто-папулезная сыпь, светочувствительность.
Желудочно-кишечный тракт
Очень часто (10% и выше): тошнота (до 58%), диарея/колит (до 52%), повышение уровня липазы (до 40%), рвота (до 37%), боль в животе/дискомфорт в животе (до 32%), запор (до 27%), боли в верхней части живота (12%).
Нечасто (0,1- 1%): панкреатит.
Гематологическая система
Очень часто (10% и выше): анемия (до 47%), лимфопения (до 24%), тромбоцитопения (до 20%), кровотечения (включая внутричерепные кровоизлияния, до 21,3%), увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (до 19%), лейкопения (до до 13%), нейтропения (до 13%).
Кровотечение может возникать в нескольких местах, включая головной мозг, задний проход, желудочно-кишечный тракт, внутричерепную область, тонкую кишку, верхние отделы желудочно-кишечного тракта и влагалище, и может проявляться в виде гемоторакса, гематохезии, гематурии, кровохарканья, гифемы и т.д. Система печени
Очень распространенные (10% и выше): повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) (до 45%), повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) (до 34%), повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) (до 31%), повышенный уровень щелочной фосфатазы (до 21%), повышенный уровень трансаминаз (8,8%).
Аллергические реакции
Часто (от 1% до 10%): Лекарственная аллергия.
Метаболическая система
Очень часто (10% и выше): гипергликемия (до 48%), гипоальбуминемия (до 32%), гиперкалиемия (до 31%), снижение аппетита (до 27%), повышение уровня сывороточной амилазы (до 22%), гипермагниемия (до 19%), гипонатриемия (до 26%), гипокалиемия (до 12%), гипокальциемия (до 12%).
Частота возникновения четко не определена: Синдром лизиса опухоли.
Опорно-двигательный аппарат
Очень часто (10% и выше): Скелетно-мышечные боли (до 48%), артралгии (до 44%), миопатия (до 33%), боли в спине (до 15%), миалгии (14%), боли в конечностях (до 11%), мышечные спазмы. (10,4%).
Нечасто (0,1- 1%): рабдомиолиз.
Часто (от 1% до 10%): Артрит.
Мышечно-скелетная боль включает боль в спине, артралгию, боль в конечностях, миалгию, мышечно-скелетную боль в груди, несердечную боль в груди и боль в шее.
Нервная система
Очень часто (10% и выше): головная боль (до 29,5%), периферическая невропатия (до 22,6%), головокружение (до 17%), нарушения вкуса (до 13%).
Часто (от 1% до 10%): паралич лицевого нерва.
Проблемы со зрением
Очень часто (10% и выше): отслоение пигментного эпителия сетчатки (до 29,6%), нарушение зрения (до 29%).
Часто (от 1% до 10%): увеит (включая ирит и иридоциклит), отслойка сетчатки. Нарушения зрения включают затуманенное зрение, "плывущие" глаза, светобоязнь, снижение остроты зрения и вспышки света.
Связанные с опухолью
Распространенные (1%-10%): Базалиома, впервые возникшая первичная меланома, плоскоклеточный рак кожи (включая кератоакантому), метастазы в центральную нервную систему, базалиома.
Другой
Очень часто (10% и выше): Утомляемость (до 61%), повышение уровня креатинкиназы (до 41%), отеки (до 23%), лихорадка (до 22%), слабость (20%), увеличение веса (до 11%), периферические отеки. (10,9%).
Распространенные (от 1% до 10%): Ухудшение общего состояния здоровья, инфекции, связанные с использованием устройств, потеря веса.
Нервная система
Очень часто (10% и выше): бессонница (до 22,1%).
Почечная система
Очень часто (10% и выше): Повышенный уровень креатинина (до 93%).
Часто (от 1% до 10%): острое повреждение почек, почечная недостаточность.
Дыхательная система
Очень часто (10% и более): кашель (26%), одышка (до 17%), назофарингит (10,4%).
Часто (от 1% до 10%): плевральный выпот, пневмония.
