Объявление об одобрении FDA
КЕНИЛВОРТ и ВУДКЛИФФ, Нью-Джерси (BUSINESS WIRE), 22 июля 2021 г. - Merck (Нью-Йоркская фондовая биржа: MRK, известная как MSD за пределами США и Канады) и Eisai Inc. объявили, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило комбинацию препарата Кейтруда (пембролизумаб) (анти--Терапия PD-1) плюс Ленвима (ленватиниб) (пероральный ингибитор множественной рецепторной тирозинкиназы Eisai) для лечения пациентов с распространенной карциномой эндометрия, которая не характеризуется высокой нестабильностью микросателлитов (MSI-H) или недостаточностью репарации несоответствий (dMMR).
Указанная группа пациентов
Комбинация одобрена для пациентов с распространенной формой рака эндометрия, которые соответствуют следующим критериям:
Прогрессирование заболевания после предшествующей системной терапии в любых условиях
Не являются кандидатами на проведение лечебной операции или облучения
Основание для утверждения: KEYNOTE-775/Исследование 309 (фаза 3 исследования)
Одобрение основано на данных основного исследования 3-й фазы KEYNOTE-775/Study 309, в котором сравнивалась комбинация Кейтруда и Ленвима с химиотерапией (доксорубицином или паклитакселом на выбор исследователя) в целевой популяции пациентов.
Основные результаты эффективности
Общая выживаемость (ОВ): Кейтруда плюс Ленвима продемонстрировали статистически значимое улучшение ОВ, снизив риск смерти на 32% (ОР=0,68 [95% ДИ 0,56-0,84]; р=0,0001) по сравнению с химиотерапией.
Выживаемость без прогрессирования (PFS): Комбинация также продемонстрировала статистически значимое улучшение PFS, снизив риск прогрессирования заболевания или смерти на 40% (ОР=0,60 [95% ДИ 0,50-0,72]; p < 0,0001) по сравнению с химиотерапией.
Частота объективного ответа (ОР): ОР составил 30% (95% ДИ 26-36) в группе Кейтруда плюс Ленвима по сравнению с 15% (95% ДИ 12-19) в группе химиотерапии.
Показатели полного ответа (CR) и частичного ответа (PR): Показатель CR составил 5% для комбинации против 3% для химиотерапии, в то время как показатель PR составил 25% для комбинации против 13% для химиотерапии.
Профиль безопасности
Комбинация Keytruda и Lenvima сопряжена с рисками для безопасности, связанными с каждым отдельным средством, которые требуют тщательного мониторинга и управления.
Кейтруда (пембролизумаб) - связанные с этим риски для безопасности
Побочные реакции, обусловленные иммунитетом: Эти реакции могут быть тяжелыми или приводить к летальному исходу, могут возникать в любом органе, системе или ткани и могут поражать несколько систем организма одновременно. Примеры включают пневмонит, колит, гепатит, эндокринопатии, нефрит, дерматологические реакции, отторжение трансплантата солидных органов и осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Лечение иммуноопосредованных реакций: раннее выявление и лечение имеют решающее значение. В зависимости от тяжести побочных реакций прием препарата Кейтруда следует приостановить или полностью прекратить и, при необходимости, назначить кортикостероиды.
Реакции, связанные с инфузией: Препарат Кейтруда может вызывать тяжелые или опасные для жизни реакции, связанные с инфузией.
Вред для плода: Исходя из механизма действия, препарат Кейтруда может нанести вред плоду при назначении беременным женщинам.
Ленвима (ленватиниб) -связанные с ней риски для безопасности
Побочные реакции, связанные с приемом Ленвимы (некоторые из которых могут быть тяжелыми или привести к летальному исходу), включают:
Артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, артериальные тромбоэмболические осложнения
Гепатотоксичность, почечная недостаточность или нарушение функции почек, протеинурия
Диарея, образование свищей и перфорация желудочно-кишечного тракта
Удлинение интервала QT, гипокальциемия
Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии, геморрагические явления
Снижение уровня тиреотропного гормона/дисфункция щитовидной железы
Нарушение заживления ран и остеонекроз челюсти
Лечение: В зависимости от типа и/или тяжести побочных реакций прием препарата Ленвима может быть прерван, сокращен и/или отменен полностью.
Вред для плода: Основываясь на механизме действия и исследованиях на животных, Ленвима может нанести вред плоду. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции.
Комментарий эксперта
“При пятилетней выживаемости всего в 17% у женщин с распространенным раком эндометрия, которые не являются кандидатами на проведение лечебной терапии, особенно у тех, у кого заболевание прогрессирует после предшествующей системной терапии, возможности лечения ограничены”, - сказала доктор Вики Маккер, главный исследователь и медицинский онколог в онкологическом центре Мемориал Слоан Кеттеринг. “Это одобрение является важным шагом вперед в оказании помощи пациентам в борьбе с этим трудно поддающимся лечению злокачественным образованием, поскольку теперь врачи могут предложить вариант, который может улучшить показатели выживаемости”.
