26 августа 2022 года компания Incyte объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило применение Пемазира (пемигатиниба) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными миелоидными или лимфоидными новообразованиями (MLN), содержащими рекомбинанты гена FGFR1.
Активный фармацевтический ингредиент Пемазира, пемигатиниб, является мощным селективным низкомолекулярным ингибитором для перорального применения, нацеленным на изоформы FGFR 1, 2 и 3. В ходе доклинических исследований пемигатиниб продемонстрировал мощную и избирательную фармакологическую активность в отношении раковых клеток с изменениями гена FGFR.
Примечательно, что это второе одобренное применение Пемазира, что делает его первой одобренной высокоточной терапией для лечения пациентов с МЛНН, содержащих рекомбинанты гена FGFR1. Ранее, в 2020 году, Пемазир получил ускоренное одобрение FDA для лечения рецидивирующей или рефрактерной, местнорезектабельной или метастатической холангиокарциномы (MLN) с помощью слияния генов FGFR2 или других видов рекомбинации генов, что было определено в ходе тестирования, одобренного FDA.
Это утверждение было основано на данных, полученных в ходе испытания FIGHT-203. FIGHT-203 - это многоцентровое открытое клиническое исследование второй фазы, направленное на изучение эффективности и безопасности Пемазира у 28 пациентов с рецидивирующим или рефрактерным МПН, у которых были рекомбинации гена FGFR1. У пациентов, возможно, наблюдался рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) или лечения, связанного с заболеванием, или они не могли пройти алло-ТГСК или другие виды лечения, связанные с заболеванием.
Анализ данных показал, что у пациентов с хроническими заболеваниями костного мозга, независимо от наличия терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН) (N=18), частота полного ответа составила 78% (14/18, 95% ДИ: 52-94), при этом среднее время до достижения полного ответа составило 104 дней (диапазон: 44-435 дней). Средняя продолжительность ответа еще не достигнута (от 1+ до 988+ дней). У пациентов с острой миеломой, независимо от EMD (N=4), у 2 была достигнута полная ремиссия (продолжительность от 1+ до 94 дней). У 1 пациента только с EMD (N=3) была достигнута полная ремиссия (продолжительность более 64 дней). Среди всех пациентов (N=28, включая 3 без морфологических нарушений) частота полной цитогенетической ремиссии составила 79% (22/28, 95% ДИ: 59-92).
“Одобрение Pemazyre представляет собой значительный терапевтический прогресс для пациентов с перестройками FGFR1, у которых в настоящее время ограничены возможности лечения”, - сказал Эрве Хопено, генеральный директор Incyte, в пресс-релизе. “Это сложные гематологические злокачественные новообразования с различными проявлениями, и это одобрение подчеркивает неизменное лидерство Incyte и ее приверженность совершенствованию лечения пациентов с редкими гематологическими злокачественными новообразованиями”.
Что касается безопасности, то наиболее распространенными (≥20%) побочными эффектами были гиперфосфатемия (74%) и токсичность для ногтей. (62%), алопеция (59%), стоматит (53%), диарея (50%), сухость глаз (50%), сыпь (35%), боль в животе (35%), анемия (35%), запор (32%), сухость во рту (32%), носовые кровотечения (29%), отслоение клеток пигментного эпителия сетчатки (26%), боль в конечностях (26%), снижение аппетита (24%), сухость кожи (24%), расстройство желудка (24%), боль в спине (24%), тошнота (21%), нарушение зрения (21%), периферические отеки (21%) и головокружение (21%).
В марте 2021 года Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW) одобрило применение препарата Пемазир для лечения пациентов с нерезектабельной холангиокарциномой, несущей гибридный ген FGFR2, у которых после прохождения противоопухолевой химиотерапии ухудшилось течение заболевания.
Пемазир является первым и единственным таргетным препаратом для лечения рака желчных протоков в Соединенных Штатах, Японии и Европейском союзе. Этот препарат блокирует FGFR2 в опухолевых клетках, подавляя их рост и распространение. Ранее Пемазиру было присвоено звание орфанного лекарственного средства, звание прорывной терапии, звание приоритетного рецензента и звание ускоренной оценки.
