Недавно компания Incyte объявила, что Европейская комиссия (ЕК) одобрила Пемазир (пемигатиниб), селективный ингибитор киназы рецептора фактора роста фибробластов (FGFR), для лечения пациентов с неоперабельной местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой, у которых произошел рецидив или они не поддаются хотя бы одной системной терапии, имеют слияния или перестройки FGFR2, и у которого случился рецидив болезни.
Активный фармацевтический ингредиент Пемазира, пемигатиниб, является мощным селективным низкомолекулярным ингибитором для перорального применения, нацеленным на изоформы FGFR 1, 2 и 3. В ходе доклинических исследований пемигатиниб продемонстрировал мощную и избирательную фармакологическую активность в отношении раковых клеток с изменениями гена FGFR.
Разрешения регулирующих органов на использование Pemazyre в США, Японии и ЕС основаны на данных исследования FIGHT-202. В этом исследовании оценивалась эффективность и безопасность Пемазира у пациентов с ранее леченной местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой. Результаты этого исследования были недавно представлены на конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в 2019 году.
Данные показали, что у пациентов со слияниями или перестройками FGFR2 (когорта А) при среднем сроке наблюдения 15 месяцев общая частота ответа (ORR) на монотерапию пемазиром составила 36% (первичная конечная точка), а средняя продолжительность ответа (DoR) составила 7,49 месяцев (вторичная конечная точка).
Наиболее распространенным побочным эффектом, связанным с лечением (TEAE), во время лечения в этом исследовании была гиперфосфатемия ≤ 2 степени (58,2%). Другие, более частые проявления ТЭА (всех степеней тяжести), наблюдавшиеся у ≥30% пациентов, включали алопецию, диарею, повышенную утомляемость, дисфагию, тошноту, запор, стоматит, сухость во рту и снижение аппетита. Большинство из этих ТЭА были ≤ 2 степени тяжести. ТЭА ≥ 3 степени тяжести, наблюдавшиеся у ≥10% пациентов, были связаны с гипофосфатемией.
Что касается статуса официального утверждения Pemazyre:
В апреле 2020 года Пемазир стал первым препаратом, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения пациентов с ранее леченной, неоперабельной, местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой, содержащей слияния или перестройки FGFR2. В марте 2021 года Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW) одобрило применение препарата Пемазир для лечения пациентов с неоперабельной холангиокарциномой, несущей гибридный ген FGFR2, у которых заболевание прогрессировало после химиотерапии.
Примечательно, что Пемазир является первым и единственным таргетным препаратом для лечения холангиокарциномы в США, Японии и ЕС. Этот препарат блокирует FGFR2 в опухолевых клетках, подавляя рост и распространение опухолевых клеток. Поскольку холангиокарцинома является злокачественным новообразованием, требующим серьезного медицинского лечения, препарату Пемазиру ранее были присвоены статус орфанного препарата, статус прорывной терапии, статус приоритетного обзора и ускоренной оценки.
