Правильное понимание сроков приема пемигатиниба, корректировка соответствующей дозы и его взаимодействия с пищей имеют решающее значение для улучшения приверженности пациентов лечению и снижения побочных реакций.
Отбор пациентов для назначения пемигатиниба
1. Выбор пациентов с холангиокарциномой: Пемигатиниб может быть рекомендован для лечения пациентов с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой с перестройкой FGFR2, но его клиническая эффективность требует подтверждения с помощью одобренных FDA методов тестирования.
2. Выбор пациента с миелоидной/лимфоидной опухолью: Пемигатиниб рекомендуется назначать пациентам с рецидивирующими или рефрактерными миелоидными/лимфоидными опухолями, в которых наблюдается перестройка FGFR1. В настоящее время не существует одобренного FDA метода тестирования для скрининга пациентов с перестройкой FGFR1 для лечения пемигатинибом.
Рекомендуемая дозировка пемигатиниба: Принимайте пемигатиниб перорально примерно в одно и то же время ежедневно, с пищей или без нее.
Проглотите таблетку целиком; не раздавливайте, не разжевывайте, не разламывайте и не растворяйте таблетку.
Если прием пропущен более чем на 4 часа или возникает рвота, пропустите этот прием и примите следующую дозу по расписанию.
1. Схема лечения холангиокарциномы: Рекомендуемая доза 13,5 мг один раз в день в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом, что составляет 21-дневный цикл лечения.
Продолжайте лечение до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет невыносимая токсичность.
2. Схема лечения миелоидных/лимфоидных опухолей с перестройкой FGFR1: Рекомендуемая доза 13,5 мг один раз в день непрерывно (без перерывов).
Продолжайте лечение до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет невыносимая токсичность.
Побочные реакции при приеме пемигатиниба и режим коррекции дозы
Хлорохокарцинома (слияние/перегруппировка FGFR2)
Начальная доза снижена: 9 мг/сут, принимается в первые 14 дней каждого 21-дневного цикла.
Второе снижение дозы: 4,5 мг/сут, принимать в первые 14 дней каждого 21-дневного цикла.
Третье снижение дозы: Окончательное прекращение приема.
Миелоидные/лимфоидные опухоли (перестройка FGFR1)
Начальная доза снижается: 9 мг/сут непрерывно.
Второе снижение дозы: 4,5 мг/сут непрерывно.
Однако конечная доза для прекращения приема препарата всегда составляет 4,5 мг/сут, и все пациенты должны продолжать лечение в течение длительного времени (лечение следует прекратить, если при приеме этой дозы возникают побочные реакции).
Лечение побочных реакций, связанных с приемом пемигатиниба
Ретинальная пигментная эрекция (RPED)
Продолжайте лечение, если оно протекает бессимптомно и стабильно.
Прекратите лечение при появлении симптомов или ухудшении состояния.
Если симптомы протекают бессимптомно и улучшаются, возобновите прием препарата и уменьшите дозу.
Если симптомы сохраняются или не улучшаются, рассмотрите возможность окончательного прекращения приема лекарств.
Гиперфосфатемия
(1) Содержание фосфора в сыворотке крови 7-10 мг/дл:
Начните терапию, снижающую уровень фосфора, и проводите еженедельный мониторинг.
Если через 2 недели он не снизится до >7 мг/дл, прекратите прием препарата.
Однако, если он снова снизится до уровня ниже 7 мг/дл, можно возобновить прием первоначальной дозы препарата. При рецидивах следует снизить дозу или использовать другие антигипертензивные препараты.
(2) Уровень фосфора в сыворотке крови >10 мг/дл:
Исходя из текущих клинических рекомендаций и конкретного состояния пациента, следует незамедлительно начать терапию, снижающую уровень фосфора, и проводить еженедельный мониторинг показателей токсичности фосфора для своевременной коррекции состояния и предотвращения дальнейшего ухудшения.
Если через 1 неделю он не снизится до ≤10 мг/дл, прекратите прием препарата.
После снижения до >7 мг/дл принимайте следующую, более низкую дозу.
Если после двухкратного снижения дозы он остается на уровне >10 мг/дл, полностью прекратите прием препарата. Другие побочные реакции (классифицированные в соответствии с NCITCAE 4.03):
3-я степень: Прекратите прием до восстановления до 1-й степени или исходного уровня. Если выздоровление наступает в течение 2 недель, уменьшите дозу; в противном случае прекратите прием препарата навсегда. Рецидив после двух снижений дозы требует постоянного прекращения приема.
Степень 4: Постоянное прекращение приема препарата.
Коррекция дозы при применении пемигатиниба в комбинации с сильнодействующими/промежуточными ингибиторами CYP3A:
Следует избегать одновременного применения пемигатиниба с сильнодействующими или промежуточными ингибиторами CYP3A. Если невозможно избежать одновременного применения:
Начальная доза - 13,5 мг, со временем снижена до 9 мг.
Если доза уже составляет 9 мг, уменьшите ее до 4,5 мг.
После прекращения приема сильнодействующих/промежуточных ингибиторов CYP3A (по истечении 3 периодов полураспада ингибитора в плазме крови) дозу пемигатиниба можно восстановить до уровня, существовавшего до одновременного применения.
Рекомендуемая доза пемигатиниба для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью:
Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 15-29 мл/мин/1,73 м2, рассчитанная по формуле MDRD):
Рекомендуемая доза составляет 9 мг, вводимая в соответствии с соответствующим режимом периодического или непрерывного дозирования.
Рекомендуемая доза пемигатиниба для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью:
Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (уровень общего билирубина более чем в 3 раза превышает норму и сопровождается повышением АСТ):
Рекомендуемая доза составляет 9 мг, вводимая в соответствии с соответствующим режимом периодического или непрерывного дозирования.
