Компания Karyopharm Therapeutics, партнер Antengene, недавно объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Xpovio (селинексор) для второго онкологического применения: лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой (DLBCL), в том числе вызванной фолликулярной лимфомой (FL)., которые ранее получали по крайней мере две линии системной терапии.
Это разрешение было получено в рамках ускоренного процесса одобрения FDA, основанного на данных о частоте ответов. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях. "Кариофарм" также планирует в 2021 году подать заявку на получение разрешения на продажу (MAA) в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) препарата Xpovio для лечения рецидивирующего или рефрактерного DLBCL.
Это указание на наличие DBLCL основано на положительных результатах многоцентрового однофакторного исследования SADAL II фазы. Это исследование было проведено на 134 пациентах с рецидивирующим или рефрактерным ДЛБКЛ, которые ранее получали в среднем две системные терапии (диапазон: 1-5). Пациенты получали фиксированную дозу Xpovio по 60 мг два раза в день в течение четырех недель в каждом цикле. Также были включены пациенты с В-клеточным герминативным центром (GCB) или не-GCB подтипами DLBCL.
Данные показали, что при лечении Xpovio общий показатель ответа (ORR) составил 29%, полный показатель ответа (CR) - 13% и частичный показатель ответа (PR) - 16%. Среди пациентов, достигших ремиссии, средняя продолжительность ответа (ДОР) была более 9 месяцев, при этом у 56% пациентов ДОР достигалась более 3 месяцев, у 38% - более 6 месяцев и у 15% - более 12 месяцев. Эти данные подчеркивают потенциал Xpovio как нового, первого в своем классе перорального препарата для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ДЛККЛ, которые ранее получали по крайней мере две схемы комбинированного лечения, не имеют права на трансплантацию стволовых клеток и имеют крайне ограниченные возможности лечения.
Xpovio - единственный в своем классе селективный ингибитор ядерного экспорта (SINE), одобренный FDA. Он работает путем связывания и ингибирования ядерного экспортного белка XPO1 (также известного как CRM1), что приводит к накоплению белков-супрессоров опухоли в клеточном ядре. Это перезапускает и усиливает их противоопухолевые функции, вызывая избирательный апоптоз раковых клеток без существенного воздействия на нормальные клетки. В августе 2018 года Antengene и Karyopharm Therapeutics начали стратегическое сотрудничество для совместной разработки четырех инновационных препаратов для перорального применения, в том числе трех антагонистов SINE XPO1: Xpovio (селинексор), eltanexor и verdinexor, а также одного ингибитора двойного действия PAK4 и NAMPT, KPT-9274. В январе 2019 года ATG-010 (Xpovio) получил одобрение на проведение клинических испытаний в Китае для лечения рефрактерной и рецидивирующей множественной миеломы. Этот препарат также является первым селективным ингибитором ядерного экспорта (SINE), разработанным для лечения множественной миеломы на китайском рынке. Кроме того, Xpovio является первым одобренным препаратом, нацеленным на лечение новой миеломной болезни (XPO1) с 2015 года. В июле 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в ускоренном порядке одобрило применение препарата Xpovio в комбинации с дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали по крайней мере четыре линии терапии и не поддаются лечению по крайней мере двумя ингибиторами протеасом (ИП), по крайней мере двумя иммунодепрессантами (ИМИД), и одно моноклональное антитело против CD38.
В мае этого года компания Karyopharm подала в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США дополнительную заявку на новое лекарственное средство (sNDA) для Xpovio, чтобы получить одобрение в качестве новой терапии для пациентов с множественной миеломой (ММ), которые ранее получали по крайней мере одну линию терапии.
Этот sNDA основан на положительных результатах бостонского исследования III фазы. В этом исследовании оценивалась эффективность и безопасность применения Xpovio один раз в неделю в сочетании с Велкейдом (бортезомибом) и низкой дозой дексаметазона (SVd), а также Велкейда два раза в неделю в сочетании с низкой дозой дексаметазона (Vd) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (ММ), которые ранее получали 1-3 линии терапии. о терапии. Вд является стандартным методом лечения мм.
Результаты показали, что исследование достигло своей основной конечной точки: по сравнению с группой с Vd, в группе с SVd выживаемость без прогрессирования заболевания увеличилась на 47% и составила 4,47 месяца (медиана PFS: 13,93 месяца против 9,46 месяцев), а риск прогрессирования заболевания или смерти значительно снизился на 30%. (ОР=0,70, р=0,0066). Ранее в группе пациентов с СВД также отмечалось значительное улучшение общего показателя реагирования (ORR) по сравнению с группой пациентов с ВД. В этом исследовании в группе пациентов с СВД не было обнаружено новых признаков безопасности, и не было выявлено дисбаланса в смертности между двумя группами.
В случае одобрения Xpovio станет важным дополнением к методам лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ММ. В настоящее время "Кариофарм" оценивает потенциал селинексора в ходе многочисленных клинических испытаний на средних и поздних стадиях для лечения ряда гематологических злокачественных новообразований и солидных опухолей, включая множественную миелому (ММ), диффузную крупную В-лимфому.клеточная лимфома (DLBCL), липосаркома (исследование SEAL), рак эндометрия и рецидивирующая глиобластома.
Дальнейшее чтение:
В настоящее время Xpovio является единственным одобренным пероральным препаратом для однократного приема для лечения рецидивирующего или рефрактерного ДЛККЛ. Ранее Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило Xpovio статус орфанного препарата и ускоренного назначения по этому показанию. Кроме того, Xpovio является первым и единственным одобренным FDA препаратом для одновременного применения при миеломе и ДЛКМКЛ.
