Компания Karyopharm Therapeutics недавно объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ее дополнительную заявку на новое лекарственное средство (sNDA) для Xpovio (селинексор), чтобы получить одобрение на новые показания для лечения пациентов с множественной миеломой (ММ), которые ранее получали по крайней мере одну терапию. FDA ожидает, что примет решение к концу первого квартала 2021 года.
Этот sNDA основан на положительных результатах бостонского исследования III фазы. В этом исследовании оценивалась эффективность и безопасность применения Xpovio один раз в неделю в комбинации с Велкейдом (бортезомибом) и низкой дозой дексаметазона (SVd), а также Велкейда два раза в неделю в комбинации с низкой дозой дексаметазона (Vd) у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ММ, которые ранее получали 1-3 линии терапии. Вд является стандартным методом лечения мм.
Результаты показали, что исследование достигло своей основной конечной точки: по сравнению с группой, получавшей витамин D (Vd), в группе, получавшей SVd, выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) увеличилась на 47% и составила 4,47 месяца (медиана PFS: 13,93 месяца против 9,46 месяцев), а также значительное снижение смертности на 30%. риск прогрессирования заболевания или смерти (ОР=0,70, р=0,0066). Ранее в группе, получавшей лечение от СВД, также наблюдалось значительное улучшение общей частоты ответов (ORR) по сравнению с группой, получавшей лечение от Вд. В этом исследовании в группе лечения СВД не было обнаружено никаких новых признаков безопасности, и не было никакого дисбаланса в смертности между двумя группами.
Доктор Шарон Шачам, основатель, президент и главный научный сотрудник Karyopharm, заявила: “Принятие соглашения sNDA приближает нас к тому, чтобы сделать Xpovio доступным для большего числа пациентов с ММ. Мы считаем, что в случае одобрения Xpovio станет важным новым методом перорального приема один раз в неделю в сочетании с приемом Велкейда (бортезомиба) один раз в неделю для лечения пациентов с ММ, которые ранее получали по крайней мере одну терапию”.
Активным фармацевтическим ингредиентом Xpovio является селинексор, первый в своем классе пероральный селективный ингибитор ядерного экспорта (SINE), который связывается с белком ядерного экспорта XPO1 (также известным как CRM1) и ингибирует его. Это приводит к накоплению белков-супрессоров опухолей в клеточном ядре, которые реактивируют и усиливают их противоопухолевую функцию, что приводит к избирательному апоптозу раковых клеток без существенного воздействия на нормальные клетки.
В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило применение препарата Xpovio по двум онкологическим показаниям для лечения множественной миеломы с пентадной рефрактерностью (MM) и рецидивирующей или рефрактерной диффузной В-клеточной лимфомы (DLBCL): (1) в комбинации с дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (RRMM), которые получали по меньшей мере четыре предыдущих курса терапии и не поддавались лечению по меньшей мере двумя ингибиторами протеасом (ИП), по меньшей мере двумя иммунодепрессантами (ИМИД) и одним моноклональным антителом против CD38; и (2) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ДЛКМП, включая ДЛКМП, вызванным фолликулярной лимфомой (ФЛ), которые ранее получали по крайней мере две линии системной терапии.
Xpovio - это первый и единственный одобренный FDA ингибитор ядерного экспорта (SINE) и первый одобренный с 2015 года препарат, нацеленный на новую мишень миеломы (XPO1). Кроме того, Xpovio в настоящее время является единственным одобренным монотерапевтическим пероральным препаратом для лечения рецидивирующего или рефрактерного DLBCL.
Если этот sNDA будет одобрен, Xpovio станет важным дополнением к методам лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ММ. В настоящее время "Кариофарм" оценивает потенциал селинексора в ходе многочисленных клинических испытаний на средних и поздних стадиях для лечения ряда гематологических злокачественных новообразований и солидных опухолей, включая множественную миелому (ММ), диффузную крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), липосаркома (исследование SEAL), рак эндометрия и рецидивирующая глиобластома.
