Противопоказания
1.Таблетки валганцикловира гидрохлорида противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к валганцикловиру, ганцикловиру или любому другому вспомогательному веществу в составе препарата.
2.Из‑за сходства химической структуры валганцикловира гидрохлорида, ацикловира и валацикловира на эти препараты могут возникать реакции перекрестной гиперчувствительности.
Предупреждения
1.In в исследованиях на животных было обнаружено, что ганцикловир обладает мутагенными, тератогенными, азооспермическими и канцерогенными свойствами. Таким образом, таблетки валганцикловира гидрохлорида считаются потенциально тератогенными и канцерогенными для человека и могут вызывать врожденные дефекты и опухоли (см. раздел "Хранение и обращение"). Также считается, что таблетки валганцикловира гидрохлорида могут вызывать временное или постоянное угнетение сперматогенеза (см. Доклинические данные по безопасности, беременность и побочные реакции).
2.Сообщалось о тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, миелосупрессии и апластической анемии у пациентов, получавших таблетки валганцикловира гидрохлорида (или ганцикловир). Лечение не следует начинать, если абсолютное количество нейтрофилов составляет менее 500 клеток/мл, количество тромбоцитов - менее 25 000 клеток/мл или уровень гемоглобина - менее 8 г/дл (см. Рекомендации по коррекции дозы, меры предосторожности и побочные реакции).
3.Применение таблеток валганцикловира гидрохлорида у детей не рекомендуется (см. Особые указания по дозировке).
Лекарственное взаимодействие
На модели кишечной проницаемости крыс in situ таблетки валганцикловира гидрохлорида не показали взаимодействия с валацикловиром, диданозином, нелфинавиром, циклоспорином, омепразолом или микофенолата мофетилом. Поскольку валганцикловир метаболизируется с образованием ганцикловира, также возможны лекарственные взаимодействия с участием ганцикловира.
Имипенем‑циластатин
Сообщалось о случаях судорог при одновременном применении. Одновременное применение не рекомендуется, за исключением случаев, когда польза превышает риск.
Пробенецид
Одновременное применение снижает почечный клиренс ганцикловира на 20% и увеличивает экспозицию на 40%, что требует тщательного контроля за токсичностью.
Зидовудин
Одновременное применение увеличивает AUC зидовудина на 17%. Оба препарата могут вызывать нейтропению и анемию, и некоторые пациенты могут не переносить их комбинацию.
Диданозин
Одновременное применение может привести к повышению концентрации диданозина в плазме крови.
Микофенолат мофетил
Конкуренция за секрецию в почечных канальцах может привести к повышению концентрации MPAG и ганцикловира. Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется проводить мониторинг.
Триметоприм
Снижает почечный клиренс ганцикловира на 16,3% и увеличивает период полувыведения на 15%, не оказывая существенного влияния на AUC или Cmax; клиническая значимость ограничена.
Циклоспорин
Одновременное применение может привести к повышению уровня креатинина в сыворотке крови без существенных изменений фармакокинетики циклоспорина.
Другие агенты
Одновременное применение с миелосупрессивными или нефротоксичными препаратами (например, дапсоном, амфотерицином В, аналогами нуклеозидов) может усилить токсичность и требует тщательной оценки соотношения риска и пользы.
