Таземетостат является противоопухолевым средством, мощным и селективным ингибитором энхансера гомолога zeste 2 (EZH2), гистонметилтрансферазы, который показан при эпителиоидной саркоме и фолликулярной лимфоме.
Предупреждения и меры предосторожности при применении таземетостата
1. Риск развития вторичных злокачественных новообразований
(1) Вторичные злокачественные новообразования (например, миелодиспластический синдром [MDS], острый миелоидный лейкоз [AML], острый В-клеточный лимфобластный лейкоз [B-ALL], Т-клеточная лимфобластная лимфома (T-LBL)), о которых сообщалось после начала терапии таземетостатом.
(2) Длительное наблюдение за пациентами на предмет развития вторичных злокачественных новообразований.
2. Риск внутриутробной/неонатальной заболеваемости и смертности
(1) Может нанести вред плоду. Исследования на животных показали тератогенность (например, аномалии скелета).
(2) Избегайте беременности во время лечения. Перед началом применения таземетостата необходимо провести тестирование на беременность у женщин с репродуктивным потенциалом. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после приема последней дозы. Партнерам таких женщин-мужчинам следует использовать эффективные средства контрацепции во время терапии и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы. В случае применения препарата во время беременности или в случае наступления беременности пациентки следует проинформировать пациентку о потенциальной опасности для плода.
Общие побочные реакции на таземетостат
1. Эпителиоидная саркома (≥20%): боль, повышенная утомляемость, тошнота, снижение аппетита, рвота, запор, анемия, лимфопения.
2. Фолликулярная лимфома (≥20%): повышенная утомляемость, инфекции верхних дыхательных путей, скелетно-мышечные боли, тошнота, боли в животе, лимфопения, гипергликемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Лекарственные взаимодействия таземетостата
1. Таземетостат метаболизируется преимущественно CYP3A.
2. Не ингибирует изоферменты CYP 1A2, 2B6, 2C9 или 2D6 в клинически значимых концентрациях.
3. Является субстратом P-гликопротеина (P-gp), но не является субстратом белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP), переносчика органических катионов (OCT) 2, переносчика органических анионов (OAT) 3, переносчика множественных лекарственных средств и токсинов (MATE) 1, полипептида, переносящего органические анионы (OATP) 1B1, и OATP1B3.
4. Ингибирует MATE1 и MATE2K, но не ингибирует P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 или насос для экспорта желчных солей (BSEP) в клинически значимых концентрациях.
5. Лекарственные средства и продукты питания, влияющие на микросомальные ферменты печени:
(1) Сильные или умеренные ингибиторы CYP3A: Могут усиливать системное воздействие и токсичность таземетостата. Избегайте одновременного применения. Если одновременное применение с сильным или умеренным ингибитором CYP3A неизбежно, уменьшите суточную дозу таземетостата следующим образом:
Текущая доза 800 мг два раза в день: уменьшите до 400 мг два раза в день. Текущая доза 600 мг два раза в день: снизить до 600 мг один раз в день (принимать в два приема, например, 400 мг утром и 200 мг вечером). Текущая доза 400 мг два раза в день: уменьшите до 200 мг два раза в день.
Если прием сильного или умеренного ингибитора CYP3A прекращен, возобновите прием таземетостата в той дозе, которая применялась до начала приема ингибитора, по истечении 3 периодов полувыведения ингибитора.
(2) Сильные или умеренные индукторы CYP3A: Могут снижать системный эффект. воздействие таземетостата и снижение его эффективности. Избегайте одновременного применения.
6. Препараты, метаболизируемые микросомальными ферментами печени: Субстраты CYP3A: Могут снижать системную экспозицию субстрата CYP3A и снижать его эффективность.
