Взаимодействие таземетостата с другими лекарственными средствами и пищевыми продуктами
1. Флуконазол: Увеличивает максимальную концентрацию и AUC таземетостата (в 2,3 раза и 3,1 раза соответственно). Избегайте одновременного применения; если одновременное применение неизбежно, уменьшите дозу таземетостата в соответствии со схемой, описанной выше. После прекращения приема флуконазола подождите 3 периода полувыведения флуконазола, затем возобновите прием таземетостата в прежней дозе.
2. Грейпфрут или грейпфрутовый сок: Могут усиливать системное воздействие таземетостата и повышать риск токсического воздействия. Избегайте одновременного применения.
3. Гормональные контрацептивы: Могут снижать системное воздействие гормональных контрацептивов, снижая их контрацептивный эффект. Производитель рекомендует женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные негормональные методы контрацепции.
4. Итраконазол: Увеличивает максимальную концентрацию и AUC таземетостата (в 1,9 и 2,5 раза соответственно). Избегайте одновременного применения; если одновременное применение неизбежно, уменьшите дозу таземетостата в соответствии со схемой, описанной выше. После прекращения приема итраконазола подождите 3 периода полувыведения итраконазола, затем возобновите прием таземетостата в прежней дозе. 5. Мидазолам: Снижает пиковую концентрацию и AUC мидазолама (на 21% и 40% соответственно). 6. Омепразол: Увеличивает AUC и максимальную концентрацию таземетостата в равновесном состоянии (на 26% и 25% соответственно); клинически значимого эффекта не ожидается.
7. Репаглинид: Увеличивает максимальную концентрацию и AUC репаглинида (на 51% и 80% соответственно).
8. Рифампицин: Может снижать системное воздействие таземетостата, снижая его эффективность. Избегайте одновременного применения. 9. Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): Может снижать системное воздействие таземетостата, снижая его эффективность. Избегайте одновременного применения.
Фармакокинетика таземетостата
1. Всасывание
(1) После приема внутрь средняя абсолютная биодоступность составляет приблизительно 33%.
(2) При приеме в дозах 200-1600 мг два раза в сутки системное воздействие увеличивается примерно пропорционально дозе. (3) Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1-2 часа после приема препарата. (4) Стабильное состояние достигается примерно через 15 дней. Средний коэффициент накопления составляет 0,58.
(5) Эффект от приема пищи: Одновременный прием с высококалорийной пищей с высоким содержанием жиров (приблизительно 800-1000 калорий) не влияет на системное воздействие препарата.
2. Особые группы населения
(1) Умеренная печеночная недостаточность (общий билирубин > ВГН, но ≤ 1,5 × ВГН, или АСТ > ВГН): Не влияет на фармакокинетику Таземетостата. (2) Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (общий билирубин > 1,5 × ВГН): Не изучалась. (3) Нарушение функции почек, включая терминальную стадию почечной недостаточности: Не оказывает влияния на фармакокинетику Таземетостата. (4) Возраст (16-91 год), пол, масса тела (37-173 кг) или расовая принадлежность: Клинически значимого влияния на фармакокинетику не оказывает.
3. Распределение
(1) Степень распространения: Неизвестно, выделяется ли таземетостат с грудным молоком человека.
(2) Связывание с белками плазмы: 88%.
4. Выведение
(1) Метаболизм: В основном метаболизируется CYP3A с образованием основных неактивных метаболитов (M5 и M3); M5 далее метаболизируется CYP3A. (2) Пути выведения: После перорального приема большая часть (94%) выводится в течение 12 дней. Выводится в основном с калом (79%), незначительная часть ‑ с мочой (15%).
(3) Период полувыведения: 3,1 часа. < / p>
