Механизм действия и мишень
Мишень: Мутация KRAS G12C
Мутация KRAS является одной из наиболее распространенных мутаций, вызывающих рак.Подтип KRAS G12C часто встречается в опухолях, включая НМРЛ и колоректальный рак (CRC).Эта мутация вызывает стойкую активацию белка KRAS, способствующего пролиферации и выживанию раковых клеток.
Механизм действия
Адаграсиб избирательно связывается с участком switch‑II белка KRAS G12C, блокируя его в неактивной конформации.Это блокирует нижележащие сигнальные пути, такие как путь MAPK, и ингибирует рост опухоли.
Показания и клиническая эффективность
Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
Для пациентов с прогрессирующим или метастатическим НМРЛ, мутированным по KRAS G12C:
Частота объективного ответа (ООР) при приеме адаграсиба одним препаратом: приблизительно 40-50%
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS): приблизительно 6,5 месяцев
Колоректальный рак (КРР)
У пациентов с колоректальным раком с мутацией KRAS G12C:
ОР адаграсиба в сочетании с цетуксимабом (средством против РСКФ): до 46%, что значительно выше, чем при монотерапии.
Другие солидные опухоли
Предварительные исследования показали многообещающую активность при других опухолях с мутацией KRAS G12C, включая рак поджелудочной железы и холангиокарциному.
Использование в особых группах населения
Беременность
Нет доступных данных о применении адаграсиба у беременных женщин.В исследованиях на животных, посвященных репродуктивной функции, пероральный прием адаграсиба во время органогенеза у беременных крыс и кроликов не вызывал неблагоприятных последствий для развития или гибели эмбриона/плода при дозах, которые ниже клинических значений для человека (600 мг два раза в день).
Период лактации
Нет данных о наличии адаграсиба или его метаболитов в грудном молоке, а также о его влиянии на детей, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока.В связи с возможностью возникновения серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщинам рекомендуется не кормить грудью во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
Самки и самцы с репродуктивным потенциалом
Согласно исследованиям на животных, адаграсиб может снижать фертильность у женщин и мужчин с репродуктивным потенциалом.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Использование в пожилом возрасте
В исследовании KRYSTAL‑1 из 116 пациентов, получавших адаграсиб в дозе 600 мг перорально два раза в день, 49% (57 пациентов) были в возрасте ≥ 65 лет.Не было выявлено общих различий в безопасности или эффективности между пожилыми и молодыми пациентами.
