Алпелисиб, пероральный низкомолекулярный ингибитор PI3Ka от компании Novartis, Швейцария, дает новую надежду пациентам с распространенным или метастатическим раком молочной железы, носителям мутаций в гене PIK3CA.
Показания к применению Алпелисиба
При отборе пациенток с HR-положительным, HER2-негативным распространенным или метастатическим раком молочной железы для лечения Алпелисибом в образцах опухолевой ткани или плазмы должна быть выявлена одна или более мутаций PIK3CA. Если в образце плазмы не обнаружено мутации, следует провести исследование опухолевой ткани.
Способ применения и дозы Алпелисиба
1. Алпелисиб принимают внутрь один раз в день примерно в одно и то же время. (Две таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 150 мг) во время еды.
2. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.
3. Препарат следует принимать примерно в одно и то же время каждый день. 4. Способ применения:
Проглотите таблетку целиком (не разжевывайте, не мните и не разламывайте ее). Не принимайте, если таблетка разбита, треснула или деформирована.
5. Контроль пропущенных доз:
Если вы пропустили прием Алпелисиба, примите его во время еды в течение 9 часов после приема обычной дозы. Если прошло более 9 часов, не принимайте дозу в этот день. Примите дозу в обычное время на следующий день.
Если после приема лекарства у пациента возникает рвота, рекомендуется не принимать дополнительную дозу в этот день и возобновить прием лекарства в обычное время на следующий день.
Комбинированное применение: При применении в комбинации с Алпелисибом рекомендуемая доза фульвестранта составляет 500 мг внутримышечно в 1, 15 и 29-й дни, а затем один раз в месяц.
Рекомендации по коррекции дозы Алпелисиба при побочных реакциях
1. Принципы коррекции дозы
При побочных реакциях, связанных с панкреатитом, допускается только однократное снижение дозы.
Коррекция дозы: Дозу следует снизить до уровня менее 200 мг в сутки и навсегда прекратить прием алпелисиба.
2. Конкретный план коррекции дозы:
Начальная доза может составлять 300 мг один раз в день. Сначала уменьшите дозу до 250 мг в день, при этом минимальная доза, принимаемая один раз в день, должна составлять 200 мг. Не превышайте рекомендуемую дозу.
3. Лечение побочных кожных реакций:
При возникновении и диагностировании серьезных побочных реакций прием алпелисиба необходимо прекратить навсегда. Пациентам с рубцами в анамнезе не следует возобновлять прием препарата.
4. Рекомендации по лечению сыпи:
Проконсультируйтесь с дерматологом при любой степени сыпи.
Исследование SOLAR-1 показало, что антигистаминные препараты, принимаемые до появления сыпи, могут значительно снизить ее частоту и тяжесть.
Рекомендации по лечению гипергликемии препаратом Алпелисиб
1. Оценка состояния пациента перед началом лечения
Пациентам, принимающим apeliib, следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови натощак не реже одной недели, а затем не реже одного раза в четыре недели, корректируя его в соответствии с клиническими показаниями.
Это, в сочетании с мониторингом уровня HbA1c каждые три месяца и корректировками, основанными на конкретных клинических показаниях, дополнительно обеспечивает долгосрочный стабильный контроль диабета. У пациентов с факторами риска развития гипергликемии следует более тщательно контролировать уровень глюкозы в крови натощак и корректировать его в соответствии с клиническими показаниями.
2. Мониторинг после лечения
(1) Уровень глюкозы в плазме крови натощак (ГПГ):
После начала лечения проводите мониторинг, по крайней мере, еженедельно в течение первых двух недель, затем, по крайней мере, каждые четыре недели или по мере клинической необходимости.
Регулярный контроль уровня глюкозы в крови (например, многократные еженедельные проверки) особенно важен для пациентов с гипергликемией, чтобы лучше понимать изменения в своем состоянии.
(2) HbA1c:
Проводите мониторинг каждые 3 месяца или корректируйте его по мере клинической необходимости.
3. Коррекция дозы и контроль гипергликемии
(1) Прием гипогликемических препаратов:
Исходя из клинических рекомендаций и местных условий, в качестве лечения первой линии можно использовать метформин, ингибиторы SGLT2 или сенсибилизаторы к инсулину (такие как тиазолидиндионы, ингибиторы DPP-4 и т.д.). Дозировка этих препаратов должна быть скорректирована в соответствии с конкретным состоянием пациента.
(2) Применение метформина (основано на рекомендациях исследования SOLAR-1):
Начальная доза составляет 500 мг один раз в день.
В зависимости от переносимости доза может быть увеличена до 500 мг два раза в день (по 500 мг на завтрак и ужин) и, при необходимости, дополнительно увеличена до 1000 мг два раза в день.
(3) Использование инсулина:
Учитывая потенциальный риск развития гипогликемии, мы предпочитаем использовать его в качестве краткосрочной экстренной меры, обычно не превышающей 1-2 дней, до тех пор, пока гипергликемия значительно не уменьшится. Поскольку апелисиб имеет относительно короткий период полувыведения, уровень глюкозы в крови обычно восстанавливается самопроизвольно после прекращения приема, и введение инсулина может не потребоваться.
Рекомендации по лечению диареи/колита Apelisiib
1. Критерии оценки
Классификация основана на общих терминологических критериях для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
2. Рекомендации по коррекции дозы
(1) Диарея/колит 1-й степени:
Коррекция дозы апелисиба не требуется.
Назначьте соответствующее медицинское лечение и проводите мониторинг в соответствии с клиническими показаниями.
(2) Диарея/колит 2-й степени:
Приостановите прием апелисиба до улучшения состояния до 1 степени или ниже, затем возобновите прием первоначальной дозы.
Рецидив ≥ 2 степени: Приостановите прием до улучшения состояния до 1 степени или ниже, затем возобновите прием до следующего, более низкого уровня дозы.
Начать или усилить соответствующее медикаментозное лечение и контролировать его в соответствии с клиническими показаниями. (3) Диарея/колит 3-й степени:
Прекратите прием ипелипизиба до тех пор, пока улучшение не достигнет 1-й степени или ниже, затем возобновите прием следующей, более низкой дозы.
Инициируйте или усильте соответствующее медицинское лечение и проводите мониторинг в соответствии с клиническими показаниями.
(4) Диарея/колит 4-й степени:
Окончательно прекратите прием ипелипизиба.
Другие рекомендации по лечению токсичности Алпелисиба
Исключите другие проявления токсичности, такие как гипергликемия, сыпь, серьезные кожные побочные реакции и диарея/колит.
1. Критерии оценки
Оценка проводится на основе CTCAE версии 5.0.
2. Специфическое лечение токсичности
Панкреатит (2 или 3 степени):
Приостановите прием ипелипизиба до достижения улучшения
Допускается только однократное снижение дозы. В случае рецидива токсического действия ипелипизиб необходимо полностью отменить.
Повышенный уровень общего билирубина (2-я степень):
Прекратите прием алпелисиба до тех пор, пока улучшение не достигнет 1-й степени или ниже.
Если улучшение достигается в течение менее 14 дней, возобновите прием первоначальной дозы; если улучшение достигается в течение более 14 дней, возобновите прием следующей более низкой дозы.
