Алпелисиб был одобрен для продажи в нескольких странах и регионах, включая Соединенные Штаты, Европейский союз и Японию, но он еще не был одобрен в Китае и не покрывается медицинской страховкой.
Показания к применению Алпелисиба
Алпелисиб в комбинации с фульвестрантом показан для лечения взрослых пациентов с положительным гормональным рецептором (HR), отрицательным рецептором 2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2), прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы с мутацией PIK3CA (для подтверждения требуется тестирование, одобренное FDA), у которых заболевание прогрессировало после приема эндокринных препаратов. терапия.
Способ применения и дозы Алпелисиба
1. Отбор пациентов
При отборе пациентов с HR-положительным, HER2-отрицательным распространенным или метастатическим раком молочной железы для лечения Алпелисибом в образцах опухолевой ткани или плазмы должна быть обнаружена одна или более мутаций PIK3CA. Если в образце плазмы мутация не обнаружена, необходимо провести тестирование опухолевой ткани.
2. Рекомендуемая дозировка и способ применения
Рекомендуемая доза апелисиба составляет 300 мг (две таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 150 мг) внутрь один раз в день во время еды.
Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.
Принимайте таблетку целиком в одно и то же время каждый день. Не разжевывайте, не мните и не разламывайте ее. Не принимайте случайно разломанные таблетки.
Если вы пропустили прием препарата, примите его в течение 9 часов после назначенного времени (во время еды).
Если прошло более 9 часов, не принимайте назначенную на этот день дозу и продолжайте лечение в первоначальное время на следующий день. Если после приема лекарства возникает рвота, дополнительная доза в этот день не требуется; продолжайте лечение по расписанию на следующий день.
При применении в комбинации с апелисибом рекомендуемая доза фульвестранта составляет 500 мг, которую вводят в 1-й, 15-й и 29-й дни, а затем ежемесячно.
3. Коррекция дозы с учетом побочных реакций
(1) Рекомендации по коррекции дозы Алпелисиба
При панкреатите допускается только однократная коррекция дозы.
Если требуется дальнейшая коррекция дозы до уровня менее 200 мг в сутки, прием альфализиба следует прекратить.
(2) Особый режим дозирования
Начальная доза: 300 мг один раз в день; Коррекция первой дозы: 250 мг один раз в день; коррекция второй дозы: 200 мг один раз в день.
(3) Лечение кожных побочных реакций
Если диагностирована серьезная кожная побочная реакция (РУБЕЦ), прием альфализиба следует прекратить навсегда. Пациентам, у которых во время лечения альфализибом появился рубец, не следует повторно применять альфализиб.
4. Лечение гипергликемии
(1) Оценка состояния до лечения
У пациентов, которые собираются начать лечение апеликсибом, в первую очередь следует измерить уровень глюкозы в плазме крови натощак (FPG) и гликированный гемоглобин (HbA1c). Любая существующая гипергликемия должна быть нормализована как можно раньше, до начала приема апеликсиба.
(2) Рекомендации по предварительной обработке
Исходя из факторов риска развития гипергликемии у пациента, переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта и клинического состояния, рекомендуется провести предварительную терапию метформином, прежде чем начинать лечение апеликсибом в комбинации с фульвестрантом.
(3) Мониторинг после лечения
В зависимости от последующего режима лечения, уровень глюкозы в крови натощак следует контролировать по крайней мере еженедельно в течение первых двух недель после начала лечения, а затем, по крайней мере, каждые четыре недели, с корректировкой по мере клинической необходимости.
Уровень HbA1c: контролируется каждые три месяца с корректировкой по мере клинической необходимости.
У пациентов с высоким риском развития гипергликемии следует не только более тщательно контролировать уровень глюкозы в крови натощак, но и более гибко и рационально корректировать установленные планы лечения в зависимости от реальной клинической ситуации.
5. Коррекция дозы и лечение диареи/колита.
Пациентам с колитом 2-3 степени следует также рассмотреть возможность применения дополнительных методов лечения, таких как местные или системные глюкокортикоиды.
Степень 1: Коррекция дозы алпелисиба не требуется. Назначьте соответствующее лечение и контролируйте его в соответствии с клиническими показаниями.
2-я степень: Прекратите прием алпелисиба до улучшения состояния до 1-й степени или ниже, затем возобновите прием в той же дозе.
Если возникает рецидив ≥ 2 степени, прекратите прием до улучшения состояния до 1 степени или ниже, затем возобновите прием в следующей более низкой дозе.
Степень 3: Прекратите прием до улучшения состояния до 1-й степени или ниже, затем возобновите прием в следующей более низкой дозе.
4-я степень: Окончательно прекратить прием алпелисиба.
6. Коррекция дозы и лечение других токсических реакций
Критерии оценки: Согласно CTCAE версии 5.0 (за исключением гипергликемии, сыпи, серьезных кожных побочных реакций и диареи/колита).
Лечение панкреатита:
При панкреатите 2-й и 3-й степени следует прекратить прием препарата до улучшения состояния.
7. Передозировка
На сегодняшний день поступило несколько сообщений о клинической передозировке апелиси, но клинические исследования показали, что максимальная доза апелиси может составлять 450 мг один раз в день.
В случаях случайной передозировки, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, побочные реакции, связанные с передозировкой, соответствовали известному профилю безопасности апелиси, включая гипергликемию, тошноту, повышенную утомляемость и сыпь.
Лекарственные формы и эффективность Апелиси (Алпелисиба)
Апелиси выпускается в виде таблеток по 50 мг, 150 мг и 200 мг.
50 мг: Светло-розовые, без маркировки, круглые, изогнутые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с косо срезанными краями. На одной стороне нанесена маркировка "L7", а на другой - "NVR".;
150 мг: Бледно-красные, без маркировки, овальные, изогнутые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с косо срезанными краями. На одной стороне имеется маркировка "UL7", а на другой стороне - "NVR".;
200 мг: Бледно-красные, без маркировки, овальные, изогнутые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с косо срезанными краями. На одной стороне нанесена маркировка "YL7", а на другой стороне нанесена маркировка "NVR".;
Противопоказания к приему Алпелисиба:
Пациенты с выраженной гиперчувствительностью к любому из его компонентов.
Меры предосторожности при приеме Алпелисиба:
1. Тяжелые реакции гиперчувствительности
Клинические исследования показывают, что аппелисиб может вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности, которые потенциально могут перерасти в опасный для жизни анафилактический шок. Клинические проявления включают, но не ограничиваются ими: одышку, приливы, сыпь, лихорадку или тахикардию.
Реакции гиперчувствительности 3-й и 4-й степени наблюдались у 0,7% пациентов.
Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях ангионевротического отека.
Проинформируйте пациентов о симптомах и признаках тяжелых реакций гиперчувствительности; при возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности прием апелисиба должен быть полностью прекращен.
2. Серьезные побочные реакции со стороны кожи
Апелисиб может вызывать серьезные побочные реакции со стороны кожи (рубцы), в том числе:
Синдром Стивенса-Джонсона (SJS), мультиформная эритема (EM), токсический эпидермальный некролиз (TEN), эозинофилия и системная симптоматическая лекарственная реакция (DRESS).
При появлении симптомов или признаков рубцов прием апелисиба следует прекратить до выяснения причины реакции. Рекомендуется проконсультироваться с дерматологом.
Прием Апелисиба должен быть окончательно прекращен после выявления рубцов. Пациентам, у которых во время предыдущего лечения наблюдались серьезные кожные побочные реакции, не следует возобновлять прием апелисиба.
Если рубцы не диагностированы, может потребоваться коррекция дозы, применение местных кортикостероидов или пероральных антигистаминных препаратов.
Пациенты должны быть незамедлительно проинформированы о любых типичных, подозрительных признаках раннего инфицирования рубцов (таких как высокая температура, гриппоподобные симптомы, незначительные поражения слизистых оболочек, начальная сыпь или незначительная лимфаденопатия).
3. Гипергликемия
Лечение Алпелисибом может вызвать тяжелую гипергликемию. В некоторых случаях развитие гиперосмолярного гипергликемического синдрома некетоза (HHNKS) или кетоацидоза осложнялось. В ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях кетоацидоза с летальным исходом.
(1) Рекомендации по мониторингу:
Контролируйте уровень глюкозы в плазме крови натощак (FPG) и HbA1c и оптимизируйте гликемический контроль.
(2) Последующая обработка:
Проводите мониторинг ФПГ по крайней мере еженедельно в течение первых 2 недель, затем каждые 4 недели после этого, корректируя его по мере клинической необходимости.
Контролируйте уровень HbA1c каждые 3 месяца.
У пациентов со значительным риском развития гипергликемии (например, ИМТ ≥ 30, значительно повышенный уровень сахара в крови при первом пероральном тесте на толерантность к глюкозе, уровень HbA1c ≥ верхней границы нормы, длительное или кратковременное применение системных глюкокортикоидов или возраст ≥ 75 лет) частота мониторинга уровня сахара в крови должна быть увеличена во время лечения. начальный период лечения.
(3) Мониторинг и лечение гипергликемии
Частота мониторинга:
В зависимости от изменений состояния, если во время лечения возникает гипергликемия, следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови натощак не реже двух раз в неделю, пока уровень глюкозы в крови не нормализуется в соответствии с клиническими показаниями.
Во время приема сахароснижающих препаратов следует контролировать уровень ФПГ один раз в неделю в течение первых 8 недель, а затем один раз в 2 недели после этого, корректируя его по мере клинической необходимости.
