Недавно компания Novartis объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило целевой противоопухолевый препарат Tabrecta (капматиниб, ранее известный как INC280) для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), у которых имеются мутации в 14-м экзоне MET (METex14), пропускающие мутации в экзоне MET.наивные) и ранее проходившие лечение (имеющие опыт лечения) пациенты.
Табректа - это пероральный, мощный, селективный ингибитор MET и единственная одобренная FDA терапия, специально предназначенная для лечения метастатического НМРЛ с мутацией METex14, независимо от предшествующего лечения. В ходе клинических испытаний препарата Табректа был достигнут общий показатель ответа (ORR) в 68% у пациентов, не получавших лечения, и в 41% у ранее получавших лечение пациентов с мутациями METex14. Tabrecta получила одобрение в рамках ускоренного процесса утверждения и рассмотрения приоритета, основанного на общем количестве ответов (ORR) и продолжительности ответа (DOR). Дальнейшее одобрение этого показания будет зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.
Данное одобрение основано на положительных результатах ключевого клинического исследования GEOMETRY mono-1 второй фазы. Это было международное, проспективное, мультикогортное, нерандомизированное, открытое исследование, проведенное с участием 97 взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, опухоли которых содержали мутации, пропускающие MET-экзон 14 (METex14). В ходе исследования пациенты получали таблетки Табректа по 400 мг перорально два раза в день.
Результаты показали, что, согласно оценке независимого комитета по двойному слепому анализу (BIRC), проведенной в соответствии с RECIST v1.1 (Адаптивные критерии оценки солидных опухолей), (1) у пациентов, не получавших лечение (когорта 5b: 28 пациентов, ранее не получавших лечение), общий показатель ответа (ORR) составил 68% (95% ДИ: 48-84), а средняя продолжительность ответа составила 12,6 месяцев (95% ДИ: 5,5–25,3). (2) у пациентов с опытом лечения (когорта 4: 69 пациентов, ранее получавших лечение) ОР составил 41% (95% ДИ: 29-53), а продолжительность лечения составила 9,7 месяцев (95% ДИ: 5,5-13,0). (3) Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с лечением, были периферические отеки, тошнота, повышенная утомляемость, рвота, одышка и снижение аппетита.
Эти результаты раскрывают терапевтический потенциал препарата Табректа у пациентов с пропущенными мутациями в экзоне 14 MET при НМРЛ. Более высокие показатели ОР в группе, не получавшей лечения, по сравнению с группой, ранее получавшей лечение, подчеркивают клиническую значимость раннего диагностического тестирования и своевременного лечения в этой крайне сложной группе пациентов.
Прогрессирующий НМРЛ с мутацией METex14 - это рак легких с очень плохим прогнозом, и в настоящее время не существует окончательного лечения этого агрессивного рака легких. В Соединенных Штатах примерно у 4000-5000 пациентов ежегодно диагностируется метастатический НМРЛ METex14, и у этих пациентов очень плохой прогноз из–за наличия мутации METex14.
Ожидается, что препарат Tabrecta поступит в продажу в ближайшие дни, что позволит удовлетворить давние медицинские потребности пациентов с мутациями METex14.
