Энасидениб - это первый одобренный FDA препарат для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), нацеленный на мутации IDH2, который показан взрослым пациентам с рецидивами или рефрактерными к лечению специфическими генными мутациями.
I. Показания к применению энасидениба
(1) IDH2-мутантный рецидивирующий/рефрактерный острый миелоидный лейкоз
(2) Критерии отбора:
① Подтверждение мутации IDH2 (сайт R140 или R172) с помощью одобренного FDA метода тестирования (такого как Abbott RealTime™ IDH2 Assay)
② Взрослые пациенты (старше 18 лет)
③ Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ после предыдущего лечения
④ Механизм действия: Избирательно ингибирует мутантный фермент IDH2, снижает выработку канцерогенного метаболита 2-гидроксиглутаровой кислоты (2-HG) и способствует дифференцировке лейкозных клеток.
II. Технические характеристики и дозировка энасидениба
1. Технические характеристики
Таблетки: 50 мг (овальные таблетки, покрытые желтой пленкой), 100 мг (таблетки, покрытые желтой пленкой) в форме капсул.
2. Стандартное использование
(1) Дозировка: 100 мг перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или невыносимой токсичности.
(2) Администрация:
Глотайте целиком; не разжевывайте, не мните и не разламывайте.
Можно принимать во время еды или натощак.
(3) Пропущенная доза или рвота: Примите пропущенную дозу как можно скорее в тот же день и возобновите обычный режим приема на следующий день.
3. Коррекция дозы
(1) Дифференциальный синдром: Прекратите прием до тех пор, пока симптомы не уменьшатся до 2 степени тяжести
(2) Стойкая гипербилирубинемия: снизить дозу до 50 мг/сут.
(3) При других формах токсичности 3-й или более высокой степени: возобновить прием с 50 мг/сут после прекращения приема
iii. Меры предосторожности при приеме энасидениба
1. Синдром дифференцировки (основной мониторинг)
(1) Период максимального эффекта: от 10 дней до 5 месяцев приема препарата
(2) Симптомы: лихорадка, одышка, быстрое увеличение веса, боли в костях, полиорганная дисфункция.
(3) Лечение: Немедленно начать прием глюкокортикоидов (например, дексаметазона в дозе 10 мг каждые 12 часов) и поддерживать гемодинамику.
2. Лекарственное взаимодействие:
(1) Противозачаточные средства: Может влиять на эффективность гормональных контрацептивов; требуются дополнительные меры контрацепции.
(2) Ингибиторы UGT1A1: Могут усугубить гипербилирубинемию.
3. Лабораторный мониторинг:
Контролируйте общий анализ крови, функцию печени и уровень электролитов каждые две недели до и во время начального этапа лечения в течение как минимум трех месяцев.
4. Требования к хранению:
Хранить в оригинальной упаковке (с осушителем) при температуре 20-25°C (допускается кратковременная выдержка при температуре 15-30°C).
