20 октября Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило, что оно в ускоренном порядке одобрило применение препарата Рослитрек (энтректиниб) для лечения педиатрических пациентов с солидными опухолями в возрасте от одного месяца и старше, у которых есть слияния генов NTRK, но нет известных мутаций приобретенной резистентности, которые метастазируют или имеют высокий риск тяжелого течения. заболевание после хирургической резекции, прогрессирующее после лечения или не имеющее удовлетворительной альтернативной терапии. Ранее, в августе 2019 года, Рослытрек получил ускоренное одобрение для пациентов в возрасте от 12 лет и старше.
Кроме того, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило новую рецептуру гранул для приема внутрь, а инструкции по приготовлению суспензии для приема внутрь из капсул приведены в инструкции к применению. Пациентам, испытывающим трудности с глотанием капсул, гранулы можно посыпать мягкими пищевыми продуктами.
Это расширенное одобрение основано на данных об эффективности 33 педиатрических пациентов с неоперабельными или метастатическими солидными опухолями, содержащими слияния генов NTRK, которые участвовали в одном из двух открытых клинических испытаний (STARTRK-NG [NCT02650401] и TAPISTRY [NCT04589845]).
Пациенты получали энтректиниб в дозах от 20 до 600 мг перорально или через энтеральное питание один раз в день в течение 4 недель до появления неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания. Средний возраст участников исследования составил 4 года (диапазон от 2 месяцев до 15 лет).
Первичными конечными точками были общая частота ответа (ORR), оцененная с помощью слепого независимого центрального обзора (BICR) в соответствии с RECIST версии 1.1 для экстракраниальных опухолей и оценка нейроонкологического ответа (RANO) для первичных опухолей центральной нервной системы.
Результаты показали, что ОР составил 70% (95% ДИ 51-84), при этом у 42% пациентов был достигнут полный ответ, а у 27% - частичный. Средняя продолжительность ответа составила 25,4 месяца (95% ДИ, 14,3 месяца, не поддается оценке), при этом у 43% пациентов реакция продолжалась не менее 12 месяцев.
Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися у детей, были лихорадка, запор, увеличение веса, рвота, диарея, тошнота, кашель, повышенная утомляемость, боли в конечностях, переломы костей, снижение аппетита, головная боль, боль в животе, инфекции мочевыводящих путей, верхних дыхательных путей и заложенность носа.
Что касается режима дозирования, то рекомендуемая доза для детей в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев составляет 250 мг/м2 один раз в день. Рекомендуемая доза для детей старше 6 месяцев рассчитана исходя из площади поверхности тела (максимум 600 мг один раз в день). Дополнительную информацию о конкретной дозировке смотрите в инструкции по назначению врача.
