Распространенные побочные реакции на энтректиниб
Побочные реакции с частотой ≥20%: повышенная утомляемость, запор, нарушение слуха, отеки, головокружение, диарея, тошнота, дизестезия, одышка, миалгия, когнитивные расстройства, увеличение массы тела, кашель, рвота, повышение температуры тела, артралгия, нарушение зрения.
Лекарственные взаимодействия энтректиниба
1. Энтректиниб в основном метаболизируется CYP3A4 с образованием M5 (основного активного метаболита).
2. Энтректиниб сам по себе не является субстратом P‑гликопротеина (P‑gp) или белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP), но его метаболит M5 является субстратом как P‑gp, так и BCRP.
3. Ни энтректиниб, ни М5 не являются субстратом полипептида, транспортирующего органические анионы (OATP) 1B1 или 1B3.
4. Лекарства и пищевые продукты, влияющие на микросомальные ферменты печени:
(1) Умеренные и сильные ингибиторы CYP3A: могут усиливать системное воздействие и токсичность энтректиниба. Избегайте одновременного применения. Если невозможно избежать одновременного применения у взрослых или детей в возрасте старше2 лет, уменьшите дозу энтректиниба, как описано выше (таблица 4), и ограничьте применение сопутствующего препарата до 14 дней или менее. После прекращения приема сильного ингибитора CYP3A (период полувыведения после прекращения приема ингибитора составляет 3-5 дней) возобновите прием энтректиниба в той же дозе, что и до приема ингибитора.
(2) Детям в возрасте до 2 лет: следует избегать одновременного применения с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A.
(3) Индукторы CYP3A: могут снижать системное воздействие энтректиниба и его эффективность. Избегайте одновременного применения.
5. Препараты, удлиняющие интервал QT: поскольку антректиниб сам по себе связан с удлинением интервала QT, избегайте одновременного применения с другими препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
Особенности лекарственного и пищевого взаимодействия с энтректинибом
1. Дигоксин: максимальная концентрация дигоксина и AUC увеличились на 28% и 18% соответственно.
2. Эфавиренз: ожидается, что он уменьшит системное воздействие энтректиниба. Избегайте одновременного применения.
3. Эритромицин: ожидается, что он увеличит системное воздействие энтректиниба. Избегайте одновременного применения; если невозможно избежать одновременного применения у взрослых или детей в возрасте старше2 лет, уменьшите дозу энтректиниба, как описано выше (таблица 4). После прекращения приема эритромицина (через 3-5 периодов полувыведения после прекращения приема эритромицина) возобновите прием энтректиниба в той же дозе, что и до приема эритромицина.
4. Грейпфрутовый сок: может усиливать системное воздействие энтректиниба. Избегайте одновременного применения.
5. Итраконазол: увеличивает максимальную концентрацию энтректиниба в плазме крови и AUC в 1,7 и 6 раз соответственно. Избегайте одновременного применения; если невозможно избежать одновременного применения у взрослых или детей в возрасте старше2 лет, уменьшите дозу энтректиниба, как описано выше (таблица 4). После прекращения приема итраконазола (период полувыведения составляет 3-5 дней после прекращения приема итраконазола) возобновите прием энтректиниба в той же дозе, что и до приема итраконазола.
6. Лансопразол:
(1) Энтректиниб в капсулах: пиковая концентрация и AUC снизились на 23% и 25% соответственно.
(2) Пероральная суспензия, приготовленная из капсул энтректиниба: максимальная концентрация и AUC увеличились на 17% и 25% соответственно.
7. Мидазолам: максимальная концентрация мидазолама снизилась на 21%, а AUC увеличилась на 50%.
8. Рифампицин: максимальная концентрация энтректиниба и AUC снизились на 56% и 77% соответственно. Избегайте одновременного применения.
