Изменение дозы энтректиниба при побочных реакциях
1. Застойная сердечная недостаточность
(1) 2-я или 3-я степень: Воздерживаться до восстановления до уровня ≤ 1-й степени; при возобновлении приема уменьшить дозу.
(2) 4-я степень: Навсегда прекратить.
2. Воздействие на центральную нервную систему
(1) Непереносимость 2-й степени: воздерживаться до восстановления до уровня ≤ 1-й степени или исходного уровня; при возобновлении лечения можно сохранить ту же дозу или уменьшить дозу.
(2) 3-я степень: Отменять до восстановления до уровня ≤ 1-й степени или исходного уровня. Если побочные реакции проходят в течение 4 недель, возобновить прием в той же дозе. Если в течение 4 недель они не проходят, окончательно прекратить. При рецидивах 3-й степени, которые проходят в течение 4 недель, возобновите прием в уменьшенной дозе.
(3) 4-я степень: Воздерживаться до восстановления до уровня ≤ 1-й степени или исходного уровня. Если побочные реакции проходят в течение 4 недель, возобновите прием в той же или уменьшенной дозе. Если в течение 4 недель они не проходят, прекратите прием окончательно. При повторных явлениях 4 степени тяжести прекратите прием окончательно.
3. Гиперурикемия
(1) Интервал QTc >500 мс: воздержитесь от приема до тех пор, пока QTc не вернется к исходному уровню. Если выявлен и устранен фактор, вызывающий удлинение интервала QTc, возобновите прием в той же дозе; если не выявлено других факторов, способствующих увеличению интервала, возобновите прием в уменьшенной дозе.
(2) Пируэтная аритмия, полиморфная желудочковая тахикардия или признаки/симптомы серьезной аритмии: немедленно прекратите прием препарата.
4. Нарушение зрения
Степень 2 или выше: Не применять до улучшения состояния или стабилизации; при возобновлении лечения можно сохранить ту же дозу или уменьшить дозу (в зависимости от обстоятельств).
5. Анемия или нейтропения
3-я или 4-я степень: Отменять препарат до тех пор, пока побочные реакции не исчезнут или не улучшатся до 1-й степени или исходного уровня. Если в течение 4 недель они исчезнут, возобновить прием в той же или уменьшенной дозе. Если в течение 4 недель лечение не пройдет, прекратите навсегда. При рецидивах 4-й степени - прекратите навсегда.
Одновременное применение энтректиниба с умеренными и сильными ингибиторами CYP4503A
1. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет и старше с площадью поверхности тела >1,5 м2
Избегайте одновременного применения с умеренными или сильными ингибиторами CYP4503A. Если одновременное применение неизбежно, скорректируйте дозу энтректиниба следующим образом:
(1) При применении умеренных ингибиторов CYP4503A: 200 мг перорально один раз в день.
(2) При приеме сильных ингибиторов CYP4503A: 100 мг внутрь один раз в день.
2. После прекращения приема сильного или умеренного ингибитора CYP4503A в течение 3-5 периодов полувыведения возобновите прием той дозы, которая применялась до начала приема ингибитора.
Хранение энтректиниба
Хранить при температуре ниже 30°C (86°F).
