В 2021 году Agios представила на симпозиуме Американского общества клинической онкологии по раку желудочно-кишечного тракта (ASCOGI) всесторонний анализ окончательных данных глобального исследования ClarIDHy 3-й фазы направленного противоопухолевого препарата ивосидениб (TIBSOVO) у пациентов с холангиокарциномой с мутацией изоцитратдегидрогеназы-1 (IDH1), включая общую выживаемость в зрелом возрасте (OS) результаты.
Это исследование было проведено на пациентах с ранее получавшей лечение холангиокарциномой с мутацией IDH1. Окончательный анализ показал, что у пациентов в группе лечения ивосиденибом наблюдалось улучшение вторичной конечной точки ОВ по сравнению с группой плацебо, но это не было статистически значимым. В частности, медиана ОВ составила 10,3 месяца в группе лечения ивосиденибом и 7,5 месяцев в группе плацебо (ОР=0,79; 95% ДИ: 0,56–1,12; односторонний р=0,093).
Примечательно, что клинический протокол предусматривает, что пациенты, получавшие плацебо, могут перейти на ивосидениб (ТИБСОВО), если их заболевание прогрессирует. На самом деле, большая часть пациентов в группе плацебо (70,5%) перешли на ивосидениб. Предварительно определенный перекрестный анализ с использованием модели RPSFT (ranking-preserving structure failure time) показал, что медиана общей выживаемости (ОВ) в группе плацебо составила 5,1 месяца (ОР=0,49, 95% ДИ 0,34-0,70, односторонний р<0,0001).>
IDH1 - это метаболический фермент, и мутации в его гене присутствуют в различных опухолях, включая острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), холангиокарциному и глиому. ивосидениб является первым в своем классе селективным и мощным пероральным таргетным ингибитором рака с мутацией IDH1.
Что касается одобрения регулирующими органами, то ивосидениб (TIBSOVO) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в июле 2018 года для взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (R/RAML), подтвержденным диагностическим методом (диагностический набор Abbott RealTime IDH1 companion). Это одобрение делает ивосидениб первым препаратом, одобренным FDA для лечения IDH1-мутантного R/RAML.
