Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение препарата ТИБСОВО (ивосидениб) для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у взрослых с мутациями гена IDH1.
Одобрение основано на результатах открытого многоцентрового клинического исследования (AG120-C-001, NCT02074839), в котором приняли участие 174 взрослых пациента с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, у которых были подтверждены мутации IDH1 в ходе исследования Abbott RealTime IDH1 trial (исследование FDA, используемое для отбора пациентов с ОМЛ для участия в исследовании). лечение ивосиденибом). Ивосидениб назначают перорально в начальной дозе 500 мг в день. Прием препарата прекращают, если у пациента наблюдается стойкое прогрессирование заболевания, чрезмерная токсичность препарата или требуется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Средняя продолжительность лечения составляет 4,1 месяца (диапазон от 0,1 до 39,5 месяцев). Из 174 пациентов 21 (12%) был подвергнут трансплантации стволовых клеток после лечения ивосиденибом.
Эффективность определялась на основе продолжительности CR (полного ответа) + CRh (полного ответа с частичным улучшением гематологических показателей) и скорости перехода от зависимости от переливания к независимости. В ходе исследования уровень CR+CRh составил 32,8% (95% доверительный интервал: 25,8%-40,3%). Среднее время до получения ответа составило 2 месяца (диапазон 0,9–5,6 месяцев), а средняя продолжительность ответа составила 8,2 месяца (95% доверительный интервал: 5,6–12 месяцев). Показатели CR и CRh составили 24,7% (95% доверительный интервал: 18,5%, 31,8%) и 8,0% (95% доверительный интервал: 4,5%, 13,1%) соответственно. Из 110 пациентов, которые изначально зависели от переливания эритроцитов (RBC) и тромбоцитов, 41 (37,3%) больше не нуждались в переливании эритроцитов и тромбоцитов в течение 56 дней после начала лечения. Из 64 пациентов, которые не зависели от переливаний эритроцитов и тромбоцитов в исходном состоянии, 38 (59,4%) по-прежнему не нуждались в переливаниях в течение 56 дней после исходного состояния.
Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были повышенная утомляемость, лейкоцитоз, артралгия, диарея, одышка, отеки, тошнота, мукозит, увеличение интервала QTc на ЭКГ, сыпь, лихорадка, кашель и запор.
Рекомендуемая доза ивосидениба составляет 500 мг внутрь в день во время еды. Прекратите прием, если состояние продолжает ухудшаться или если препарат вызывает чрезмерную токсичность. Лечение рекомендуется проводить в течение как минимум 6 месяцев.
