Недавно Национальный институт здравоохранения и передового опыта Великобритании (NICE) опубликовал свои окончательные рекомендации, рекомендующие препарат Exkivity (Мобоцертиниб) для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), у которых обнаружены инсерционные мутации в экзоне 20 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). ранее проходил химиотерапию на основе платины. Мобоцертиниб - это ингибитор киназы EGFR, который необратимо связывается с мутациями во вставку экзона 20 в EGFR и ингибирует их в более низких концентрациях, чем EGFR дикого типа (WT). После перорального приема мобоцертиниба в плазме крови были идентифицированы два фармакологически активных метаболита (AP32960 и AP32914) с ингибирующим действием, сходным со спектром действия мобоцертиниба. In vitro мобоцертиниб также ингибирует активность других представителей семейства EGFR (HER2 и HER4) и другой киназы (BLK) в клинически значимых концентрациях (ic ≈ < 2 нМ). В моделях культивируемых клеток мобоцертиниб ингибировал пролиферацию клеток, вызванную различными вариантами инсерционной мутации в экзоне 20 EGFR, в концентрациях, в 1,5-10 раз более низких, чем у ингибиторов передачи сигналов WT-EGFR. NICE в первую очередь поддерживает результаты международного многоцентрового клинического исследования 1/2 фазы (NCT02716116). В это исследование были включены 114 пациентов с НМРЛ с мутациями EGFR ex20ins, которые ранее получали химиотерапию на основе платины и пероральный прием мобоцертиниба (160 мг один раз в день).
Результаты исследования были представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2021 году: согласно оценке Независимого комитета по обзору (IRC), показатель объективного ответа (ORR) составил 28%, средняя продолжительность ответа (DOR) - 17,5 месяцев, показатель контроля заболевания (DCR) составил 78%, медиана общей выживаемости (OS) составила 24 месяца, 1-летняя выживаемость составила 70%, а медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) составила 7,3 месяца. Реакция на лечение наблюдалась у пациентов с различными мутациями EGFRex20ins при НМРЛ. Профиль безопасности, наблюдавшийся в этом исследовании, был управляемым и соответствовал предыдущим результатам.
Наиболее частыми побочными реакциями были диарея, сыпь, тошнота, стоматит, рвота, снижение аппетита, паронихия, повышенная утомляемость, сухость кожи и боли в опорно-двигательном аппарате. Информация о назначении включала в себя предупреждения о удлинении интервала QT и резких сокращениях, а также предупреждения и меры предосторожности при интерстициальных заболеваниях легких/пневмонии, кардиотоксичности и диарее.
“Это первое одобренное NICE лечение этой специфической мутации гена у пациента с прогрессирующим НМРЛ”, - сказала Хелен Найт, временно исполняющая обязанности директора по оценке лекарственных средств в NICE, в пресс-релизе. “Я рад, что мы можем рекомендовать это инновационное лечение пациентам с этим редким и агрессивным раком легких в Великобритании. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что оно не только продлевает жизнь, но и увеличивает время до прогрессирования рака”. Кроме того, 17 сентября 2021 года в США было проведено Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило препарат EXKIVITY (мобоцертиниб, TAK-788) для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), у которых заболевание прогрессировало во время или после химиотерапии на основе платины и у которых обнаружен экзон 20 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). инсерционная мутация (выявляется с помощью теста, одобренного FDA).
