18 апреля 2018 года компания AstraZeneca объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило таргетную терапию осимертинибом для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), у которых мутация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) является положительной для первой линии лечения. У подходящих пациентов должно быть подтверждено — с помощью теста, одобренного FDA, - наличие либо делеционной мутации в экзоне 19 EGFR, либо мутации в экзоне 21 L858R. Это утверждение основано на результатах III фазы клинических испытаний FLAURA; полученные данные были представлены на ежегодном собрании Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в 2017 году и впоследствии опубликованы в журнале New England Journal of Medicine.
Ключевые утверждения
Дэйв Фредриксон, исполнительный вице-президент онкологического подразделения AstraZeneca, заявил: "Одобрение применения осимертиниба в качестве препарата первой линии терапии знаменует собой важную веху как для пациентов, так и для компании. Препарат продемонстрировал беспрецедентную среднюю выживаемость без прогрессирования во всех предварительно определенных подгруппах пациентов, включая пациентов с метастазами в центральную нервную систему или без них, что позволяет увеличить выживаемость большего числа пациентов, одновременно подавляя прогрессирование или распространение опухоли.";
Доктор Суреш С. Рамалингам, главный исследователь исследования FLAURA и директор Института рака Уиншипа Университета Эмори, отметил: "Одобрение осимертиниба первой линии представляет собой крупный прорыв в лечении рака легких с мутацией EGFR и значительно изменит парадигму лечения. По сравнению с ингибиторами РСКФ предыдущего поколения, осимертиниб позволил добиться значительного улучшения выживаемости без прогрессирования заболевания без каких-либо новых проблем с безопасностью."
Указания по технике безопасности
Профиль безопасности осимертиниба в исследовании FLAURA соответствовал результатам предыдущих исследований:
1. Переносимость: Общая переносимость была хорошей.
2. Частота нежелательных явлений (НЯ) 3-й степени и выше: Частота составила 34% в группе, получавшей осимертиниб, что было ниже, чем 45% в контрольной группе. 3. Распространенные побочные реакции (≥20%): диарея (58%), сыпь (58%), сухость кожи (36%), токсичность для ногтей (35%), стоматит (29%), повышенная утомляемость (21%) и снижение аппетита (20%).
Прогресс в области глобального утверждения и расширения перечня индикаторов
1. Текущие показатели в США
Ранее был одобрен в качестве средства второй линии для лечения пациентов с метастатической мутацией EGFR, положительных по НМРЛ, опухоли которых были подтверждены одобренным FDA тестом на наличие мутации устойчивости к EGFR T790M (т.е. пациентов, у которых прогрессирование после терапии EGFR-TKI первой линии).
2. Ускоренный процесс одобрения в 2017 году
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило "Прорывную терапию" и "Приоритетный обзор" для использования в качестве лечения первой линии.
3. Глобальные обновления нормативных актов
Заявки на назначение препарата первой линии в настоящее время рассматриваются в ЕС и Японии, и ожидается, что они будут одобрены во второй половине 2018 года.
4. Бразилия: первая одобрила
На основании данных исследования FLAURA, 16 апреля 2018 года осимертиниб был первым препаратом, который был одобрен во всем мире для лечения первой линии метастатического НМРЛ с положительной мутацией EGFR.
Осимертиниб: механизм действия
1. Необратимый EGFR-TKI третьего поколения
Одновременно ингибирует как мутации, повышающие чувствительность к EGFR (например, делецию экзона 19/L858R), так и мутацию резистентности к T790M; демонстрирует клиническую активность в отношении метастазов в центральную нервную систему (ЦНС).
2. Статус глобального одобрения
Препарат в таблетках по 40 мг/80 мг один раз в день для приема внутрь одобрен для применения в качестве первой линии лечения в США и Бразилии и одобрен более чем в 75 странах, включая США, ЕС, Японию и Китай, для лечения второй линии запущенного НМРЛ с РСКФ T790M. мутация.
3. История одобрения в США
В 2015 году получил ускоренное одобрение FDA для лечения второй линии; в марте 2017 года получил полное одобрение на основании данных III фазы исследования AURA3.
