Осимертиниб показан для лечения различных типов немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). Перед началом лечения необходимо пройти диагностический тест, одобренный FDA, для определения соответствия его показаниям.
Показания к применению осимертиниба
Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ)
Показания к применению осимертиниба, одобренные FDA:
(1) Осимертиниб используется в качестве вспомогательной терапии у взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого, у которых после резекции опухоли с помощью диагностического теста, одобренного FDA, обнаруживается делеция экзона 19 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (del19) или мутация экзона 21 (L858R).
(2) Осимертиниб используется для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным, нерезектабельным (III стадия) немелкоклеточным раком легкого, у которых заболевание не прогрессировало во время или после одновременной или последовательной химиолучевой терапии на основе платины и в опухолях которых была обнаружена делеция экзона 19 EGFR или мутация L858R в экзоне 21. с помощью диагностического теста, одобренного FDA.
(3) Осимертиниб используется в качестве препарата первой линии для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, у которых была обнаружена делеция экзона 19 EGFR (del19) или мутация экзона 21 (L858R), выявленная с помощью диагностического теста, одобренного FDA.
(4) Осимертиниб используется для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких, у которых заболевание прогрессировало во время или после терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR и в опухолях которых была обнаружена мутация EGFR T790M, выявленная с помощью диагностического теста, одобренного FDA.
(5) Осимертиниб в комбинации с пеметрекседом и химиотерапией на основе платины используется в качестве терапии первой линии для взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких, в опухолях которых была обнаружена делеция экзона 19 EGFR или мутация экзона 21 L858R, выявленная с помощью одобренного FDA диагностического метода. тест.
Способ применения и дозы осимертиниба
1. Способ применения
(1) Пероральный прием
Принимайте один раз в день, независимо от приема пищи; глотайте целиком, не измельчая.
(2) Лечение трудностей с глотанием
Пациентам, испытывающим трудности с проглатыванием твердых веществ, таблетку можно растворить в емкости, содержащей 60 мл (2 унции) негазированной воды (не используйте другие жидкости), и немедленно проглотить.
Чтобы обеспечить поступление полной дозы, промойте контейнер еще 120-240 мл воды и немедленно выпейте.
При приготовлении лекарственной дисперсии не измельчайте, не нагревайте и не обрабатывайте ультразвуком таблетку.
(3) Введение назогастрального зонда
Для введения через назогастральный зонд растворите таблетки в емкости, содержащей 15 мл негазированной воды, и наберите полученную смесь в шприц;
Промойте контейнер еще 15 мл воды, чтобы перенести остатки препарата в шприц;
Введите полученные 30 мл лекарственной дисперсии через назогастральный зонд, затем промойте зонд соответствующим количеством воды (приблизительно 30 мл).;
Повторяйте этот шаг до тех пор, пока в шприце не останется фрагментов таблетки;
Введите дисперсию и любое оставшееся лекарственное средство в течение 30 минут после добавления таблеток в воду.
(4) Лечение пропущенных доз
Если доза пропущена, примите следующую дозу в обычное время; не принимайте пропущенную дозу задним числом.
2. Обычная дозировка при немелкоклеточном раке легких у взрослых
(1) Адъювантная терапия немелкоклеточного рака легких с положительной мутацией EGFR
Принимайте внутрь по 80 мг один раз в день. Продолжайте лечение в течение 3 лет или до рецидива заболевания или неприемлемой токсичности.
(2) Местнораспространенный, неоперабельный (III стадия) немелкоклеточный рак легких с положительной мутацией EGFR
Принимайте внутрь по 80 мг один раз в день после химиолучевой терапии на основе платины. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
(3) Лечение первой линии при метастатическом немелкоклеточном раке легких с положительной мутацией EGFR
Принимайте внутрь по 80 мг один раз в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
(4) Лечение первой линии местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких с положительной мутацией EGFR
Назначайте перорально по 80 мг один раз в день в сочетании с пеметрекседом и химиотерапией на основе платины. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. Обратитесь к инструкции по назначению пеметрекседа, цисплатина или карбоплатина.
(5) Ранее леченный метастатический немелкоклеточный рак легких с мутацией EGFR T790M, положительный по результатам лечения
Принимайте внутрь по 80 мг один раз в день. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Побочные реакции при применении осимертиниба
1. Побочные реакции при применении осимертиниба в качестве монотерапии (частота > 20%)
Лейкопения, лимфопения, анемия, диарея, сыпь, скелетно-мышечные боли, нейтропения, токсичность для ногтей, сухость кожи, стоматит, повышенная утомляемость.
2. Побочные реакции при применении осимертиниба в сочетании с химиотерапией на основе платины (частота > 20%)
Лимфопения, лейкопения, ILD/пневмония, тромбоцитопения, нейтропения, сыпь, диарея, токсичность для ногтей, боли в опорно-двигательном аппарате, кашель, COVID-19.
3. Побочные реакции при применении Осимертиниба в сочетании с Пеметрекседом и химиотерапией на основе платины (частота > 20%)
Лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения, сыпь, диарея, стоматит, токсичность для ногтей, сухость кожи, повышенный уровень креатинина.
Меры предосторожности при приеме осимертиниба
1. Интерстициальное заболевание легких/пневмония
(1) Может развиться тяжелое или смертельное интерстициальное заболевание легких (ИЛД) или пневмония.
(2) Пациентам, получающим лечение осимертинибом, которые недавно не проходили химиолучевую терапию на основе платины, в случае (3) ухудшения респираторных симптомов, указывающих на ILD (например, одышка, кашель, лихорадка), следует прекратить лечение осимертинибом и незамедлительно провести обследование ILD.
(4) Если диагностирована ВЗЛП, прием этого препарата следует прекратить навсегда. Пациентам, которые недавно проходили химиолучевую терапию на основе платины, при возникновении ВЗЛП/пневмонии 1 степени лечение осимертинибом следует продолжить или прекратить в зависимости от клинической ситуации.
(5) Если у этих пациентов развивается ВЗП/пневмония ≥ 2 степени тяжести, прием осимертиниба следует полностью прекратить.
2. Удлинение интервала QT
(1) Имеются сообщения об удлинении интервала QTc. Пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, электролитными нарушениями или тем, кто принимает препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT и повышают риск возникновения пируэтов, рекомендуется регулярно проводить ЭКГ и мониторинг уровня электролитов в сыворотке крови.
(2) Если происходит удлинение интервала QT, может потребоваться снижение дозы, временное или постоянное прекращение лечения.
(3) Если удлинение интервала QT сопровождается признаками и/или симптомами опасных для жизни аритмий, рекомендуется навсегда прекратить прием данного препарата.
3. Кардиомиопатия
(1) Сообщения о кардиомиопатии (например, острой или хронической сердечной недостаточности, застойной сердечной недостаточности, отеке легких, снижении фракции выброса).
(2) Пациентам с сердечными факторами риска, получающим монотерапию осимертинибом, следует проводить регулярный кардиомониторинг (включая оценку ФВЛЖ) до начала лечения и во время его проведения. (3) Всем пациентам, получающим осимертиниб в комбинации с пеметрекседом и химиотерапией на основе платины, следует регулярно проводить кардиомониторинг (включая оценку ФВЛЖ) до и во время лечения.
(4) У пациентов, у которых во время лечения развиваются соответствующие кардиологические признаки или симптомы, следует оценить ФВЛЖ. При возникновении симптоматической застойной сердечной недостаточности прием препарата следует прекратить навсегда.
4. Кератит
Получены сообщения о кератите. При появлении признаков, указывающих на кератит (например, конъюнктивит, слезотечение, светобоязнь, нарушение зрения, боль в глазах, покраснение глаз), пациента следует незамедлительно направить к офтальмологу для обследования.
5. Многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона
(1) Были получены постмаркетинговые сообщения о случаях мультиформной эритемы, токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса-Джонсона.
(2) При подозрении на эти состояния следует прекратить прием осимертиниба; при постановке диагноза - навсегда прекратить прием осимертиниба.
6. Кожный васкулит
(1) Постмаркетинговые сообщения о случаях кожного васкулита (например, лейкоцитокластического васкулита, крапивничного васкулита, IgA-васкулита).
(2) При подозрении на кожный васкулит следует прекратить прием осимертиниба и оценить состояние пациента на предмет системного поражения; рассмотреть возможность консультации с дерматологом.
(3) Если не обнаружено никакой другой причины, рассмотрите возможность окончательного прекращения приема осимертиниба в зависимости от тяжести заболевания.
7. Апластическая анемия
(1) Имеются сообщения об апластической анемии, некоторые из которых привели к летальному исходу. Сообщите пациенту о признаках и симптомах апластической анемии (например, о появлении новой или постоянной лихорадки, синяках, кровотечениях, бледности).
(2) При подозрении на прием осимертиниба прекратите прием осимертиниба и обратитесь за консультацией к гематологу. При постановке диагноза прекратите прием осимертиниба навсегда.
