Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США недавно одобрило и в приоритетном порядке рассмотрело заявку на новое лекарственное средство - квизартиниб (NDA). Грант NDA предназначен для лечения впервые выявленных взрослых пациентов с FLT3-ITD-положительным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с использованием квизартиниба в комбинации со стандартной индукционной химиотерапией цитарабином плюс антрациклином и стандартной консолидирующей химиотерапией цитарабином, а также квизартиниба в качестве консолидирующей терапии после продолжительной монотерапии. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов установило целевую дату вступления в силу Закона о плате за отпускаемые по рецепту лекарства (PDUFA) - 24 апреля 2023 года.
Механизм действия квизартиниба
Квизартиниб является ингибитором FLT3 второго поколения. Это пероральный низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы рецептора, который избирательно воздействует на FLT3 (FMS-подобную тирозинкиназу 3) и ингибирует ее. FLT3 - это белок-рецептор тирозинкиназы, который в норме экспрессируется гемопоэтическими стволовыми клетками и играет важную роль в развитии клеток, способствуя выживанию, росту и дифференцировке клеток с помощью различных сигнальных путей.
Наиболее распространенный тип мутации FLT3 при лейкозе
ОМЛ - один из наиболее распространенных видов лейкоза у взрослых, на долю которого в 2017 году пришлось 23,1% всех случаев лейкоза во всем мире. По оценкам, в 2022 году в Соединенных Штатах ожидается 20 050 новых случаев ПОД, а пятилетняя выживаемость составит 30,5%. Мутации в гене FLT3 (FMS-подобной тирозинкиназы 3) являются одними из наиболее распространенных генетических аномалий при ОМЛ, при этом FLT3-ITD (внутренний тандемный повтор) является наиболее распространенным типом мутации FLT3, встречающейся примерно у 25% впервые диагностированных пациентов с ОМЛ. Это связано с особенно неблагоприятным прогнозом, включая повышенный риск рецидива и сокращение общей выживаемости.
Статус одобрения препарата Квизартиниб
Квизартиниб (торговая марка Vanflyta) получил одобрение Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW) в июне 2019 года для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ FLT3-ITD. Это было первое официальное одобрение этого препарата во всем мире. За пределами Японии квизартиниб является исследуемым препаратом и еще не был одобрен.
Данные глобального исследования 3-й фазы Квизартиниба
Это соглашение о неразглашении основано на результатах исследования Quantum-First (NCT02668653). Это было рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое глобальное исследование третьей фазы, в котором приняли участие 539 впервые выявленных пациентов с ОМЛ, инфицированных FLT3-ITD, в возрасте от 18 до 75 лет. В исследовании оценивалась эффективность квизартиниба в комбинации со стандартным цитарабином и антрациклинами для индукции и консолидирующей химиотерапии стандартным цитарабином, а также квизартиниба в качестве непрерывной монотерапии после консолидации. В ходе исследования пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения квизартиниба или плацебо в комбинации с антрациклинами и цитарабином. Подходящие пациенты, включая тех, кто перенес трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), получали квизартиниб или плацебо в течение 36 циклов.
Данные показали, что режим приема квизартиниба снижал риск смерти на 22,4% по сравнению со стандартной химиотерапией (ОР=0,776 [95% ДИ: 0,615–0,979]; двусторонний р=0,0324). При среднем сроке наблюдения 39,2 месяца режим лечения квизартинибом значительно увеличил общую выживаемость по сравнению со стандартной химиотерапией (медиана ОВ: 31,9 месяца против 15,1 месяца). Профиль безопасности терапии квизартинибом в этом исследовании в целом был приемлемым, и никаких новых признаков безопасности обнаружено не было. Результаты исследования были представлены на Конгрессе Европейского общества гематологов в 2022 году (EAH2022).
Основываясь на результатах исследования QuANTUM-First, регулирующие органы ЕС и Японии также рассматривают заявку на применение квизартиниба для лечения недавно выявленных взрослых пациентов с ОМЛ, инфицированных FLT3-ITD.
