Однако соблюдение предписанных схем приема препаратов напрямую влияет на эффективность лечения и безопасность пациентов при применении квизартиниба. Пациенты должны строго следовать инструкциям своего врача относительно применения квизартиниба.
1. Отбор пациентов:
Пациенты, отобранные для лечения ОМЛ квизартинибом, основаны на наличии положительной мутации FLT3-ITD.
2. Рекомендуемая дозировка:
Продолжительность лечения включает до 2 циклов квизартиниба в сочетании с индукционной терапией цитарабином и антрациклинами, до 4 циклов квизартиниба в сочетании с консолидирующей терапией высокими дозами цитарабина и до 36 циклов поддерживающей терапии квизартинибом до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Поддерживающую терапию следует начинать после консолидирующей химиотерапии, когда абсолютное количество нейтрофилов составляет >500/мм3, а количество тромбоцитов - >50 000/мм3.
Рекомендуемая дозировка для каждого этапа лечения
Вводная фаза: Начинать с 8-го дня (режим 7+3), принимать внутрь по 35,4 мг один раз в день в течение 2 недель в каждом цикле (8-21-й дни), максимум 2 цикла. Пациентам, использующим схему 5+2 для второго индукционного цикла, кесартиниб будет вводиться на 6-19-й дни.
Фаза закрепления: Начинать с 6-го дня, принимать внутрь по 35,4 мг один раз в день в течение 2 недель в каждом цикле (6-19-й дни), максимум 4 цикла.
Поддерживающая фаза: Если QTcF ≤ 450 мс, назначают перорально по 26,5 мг один раз в день в течение 1-14 дней первого цикла, увеличивая дозу до 53 мг один раз в день с 15-го дня. Если во время индукции или консолидации наблюдается интервал QTcF > 500 мс, поддерживайте дозу 26,5 мг один раз в день. Без интервала между циклами, один раз в день, максимум 36 циклов. Пациентам, которым проводится трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), лечение кесартинибом следует прекратить за 7 дней до начала программы кондиционирования. Кесатиниб следует принимать перорально примерно в одно и то же время каждый день, с пищей или без нее. Таблетки следует проглатывать целиком, не разрезая, не измельчая и не разжевывая. При возникновении рвоты дополнительная доза не требуется; подождите до следующего назначенного времени. Если вы пропустили прием препарата или не приняли его в обычное время, примите его как можно скорее в тот же день, возобновив прием на следующий день. Не принимайте две дозы в один и тот же день.
3. Мониторинг побочных реакций и коррекция дозы
Лечение кесатинибом следует начинать только при интервале QTcF ≤ 450 мс. Во время индукции и консолидации проводите ЭКГ еженедельно до и во время лечения или чаще по клиническим показаниям. Во время поддерживающего лечения еженедельно проводите ЭКГ перед началом лечения, по крайней мере, в течение первого месяца после начала приема и увеличения дозы, а затем по клиническим показаниям. Увеличивайте дозу только при интервале QTcF ≤ 450 мс. Устраняйте электролитные нарушения (гипокалиемию и гипомагниемию) и, по возможности, избегайте одновременного применения с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Рекомендуемая коррекция дозы при возникновении побочных реакций
QTcF 450-480 мс (1-я степень): Продолжать прием квинзатиниба.
Интервал QTcF 481-500 мс (степень 2): Уменьшите дозу квинзатиниба. Если в следующем цикле интервал QTcF снизится до < 450 мс, можно восстановить первоначальную дозу. Внимательно наблюдайте за пациентом на предмет удлинения интервала QT во время первого цикла повышения дозы.
Частота сердечных сокращений > 500 мс (3-я степень): Прекратите лечение квинзатинибом. Возобновите лечение в уменьшенной дозе, когда частота сердечных сокращений восстановится до < 450 мс. Если во время индукции или консолидации наблюдается QTcF > 500 мс, поддерживающая доза составляет 26,5 мг один раз в день.
Рецидив QTcF > 500 мс (степень 3): Если рецидив возникает, несмотря на соответствующее снижение дозы и коррекцию/устранение других факторов риска (например, нарушения электролитного баланса в сыворотке крови, одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT), следует навсегда прекратить прием квинзатиниба.
Кривошипно-желудочковая тахикардия, полиморфная желудочковая тахикардия или признаки/симптомы опасных для жизни аритмий (степень 4): Навсегда прекратите прием квинзартиниба.
Негематологические побочные реакции 3-й или 4-й степени: Прекратите лечение квинзартинибом. Если побочная реакция улучшится до 1-й степени или ниже, возобновите лечение в первоначальной дозе; если она улучшится до 2-й степени, возобновите лечение в сниженной дозе; если побочная реакция 3-й или 4-й степени сохраняется более 28 дней, прекратите прием препарата.
Гипокалиемия 3 или 4 степени ( < 3 ммоль/л) или гипомагниемия ( < 0,4 ммоль/л или < 0,9 мг/дл): Прекратите лечение квинзартинибом. Корректируйте гипокалиемию и гипомагниемию в соответствии с рекомендациями медицинского учреждения. Если побочные реакции улучшаются до 2 степени или ниже и протекают бессимптомно, лечение квинзартинибом можно возобновить в первоначальной дозе.
Нейтропения 4-й степени или тромбоцитопения после достижения ремиссии: Уменьшите дозу квинзартиниба.
4. Коррекция дозы при одновременном применении с сильнодействующим ингибитором CYP3A
При применении в комбинации с мощным ингибитором CYP3A следует снизить дозу квинзартиниба:
Текущая доза: 53 мг один раз в день; скорректирована до 26,5 мг один раз в день.
Текущая доза: 35,4 мг один раз в день; скорректировать до 17,7 мг один раз в день.
Текущая доза: 26,5 мг один раз в день; скорректирована до 17,7 мг один раз в день.
Прекратите лечение квинзартинибом в текущей дозе 17,7 мг один раз в день на время применения мощного ингибитора CYP3A.
Восстановите дозу квинзартиниба до уровня, существовавшего до начала приема ингибитора, через пять периодов полураспада после прекращения приема мощного ингибитора CYP3A.
